Tahmini okuma süresi: 2 dakika

Sikline bağımlı kinazlar veya kısaca CDK’ler, hücre döngüsünün kontrolünde anahtar rol oynayan enzimlerdir. Protein kinaz grubuna ve serin / treonin kinaz alt grubuna aittirler.

Periyodik olarak aktive edilebilen protein kinazlar, sözde sikline bağımlı kinazlar, hücre döngüsü kontrol sisteminin en önemli bileşenini oluştururlar. Hücresel konsantrasyonunuz şunlardan etkilenir:

MAPK yolu ve Wnt yolu gibi mitojenik sinyal yolları aracılığıyla ifadenin uyarılması
ubikuitin aracılı proteoliz ile bozunma
CDK’lerin faaliyeti aşağıdakiler tarafından düzenlenir:

  • Siklinlerin sentezi ve bozulması
  • Siklinlerin eklenmesi yoluyla katalitik CDK alt birimlerinin aktivasyonu
  • Fosforilasyon ve defosforilasyon
  • Transkripsiyon faktörleri
  • CDK inhibitörleri
  • hücre altı lokalizasyon değişiklikleri

Form

  • Sikline bağımlı kinazın 12’den fazla farklı formu bilinmektedir, bunlara aşağıdakiler dahildir:
  • CDK1
  • CDK2
  • CDK3
  • CDK4
  • CDK5
  • CDK6

Biyokimya

CDK’ler yalnızca bir siklin ile heterodimerik bir kompleks durumunda aktiftir. Siklinler, konsantrasyonda hücre döngüsüne bağlı bir değişiklik geçiren bir protein sınıfıdır, CDK’ler hücre döngüsü sırasında bile sabit sayılarda bulunur. Böylece, şu anda mevcut olan siklin, hangi CDK-siklin kompleksinin aktif olduğunu belirler. Çeşitli CDK-siklin kompleksleri daha sonra transkripsiyon faktörleri gibi önemli proteinleri fosforile ederek bireysel hücre döngüsü fazlarından geçişi indükler.

Ek olarak, siklinler, dimerlerin hücre çekirdeğine yönlendirilebildiği nükleer lokalizasyon dizisine (NLS) sahiptir. Bu CDK siklin dimerlerinin aktivasyonu veya deaktivasyonu, diğer şeylerin yanı sıra büyüme faktörlerinden etkilenebilir.

Protein kinazlar ve protein fosfatazlar, CDK siklin dimerlerinin aktivitesini kontrol eder. Burada örnek olarak CDK1’den bahsedilebilir. Burada Thr 161 üzerindeki fosforilasyon ile uyarıcı bir etki elde edilirken, enzimin aktif merkezindeki Thr 14 ve Tyr 15 üzerindeki fosforilasyon inaktivasyonu tetikler. Spesifik uyarım, CDK7 ve siklin H’nin yapısal olarak eksprese edilen bir dimeri olan CAK (CDK-aktive edici kinaz) tarafından gerçekleştirilir. İnhibisyon, Wee1 ve Myt1 kinazı aracılığıyla gerçekleşir. Karşılığı, sözde Cdc25 fosfataz, karşılık gelen fosfat kalıntılarını ayırarak CDK1 üzerinde uyarıcı bir etkiyi tetikler.

CDK inhibitör proteinleri (CKI’ler) iki aileye ayrılır:

  • Ink4 ailesi: p16Ink4a, p15Ink4b, p18Ink4c ve p19Ink4d
  • Cip / Kip ailesi: p21Cip1, p27Kip1 ve p57Kip2
  • Ink4 ailesinden CKI’ler bağlanır ve aynı zamanda CDK4 ve 6’yı spesifik olarak inhibe eder ve G1 fazında durmaya neden olur. Ancak Cip/Kip ailesinin CKI’leri, siklin D-, E- ve A’ya bağımlı kinazlar için çok daha geniş bir özgüllük gösterir.
Facebook Yorumları