
- Semaglutide, tip 2 diyabetin yanı sıra aşırı kilo ve obezitenin tedavisi için GLP-1 reseptör agonistleri grubundan bir kan şekeri düşürücü ajandır.
- Glukagon benzeri peptid-1’in (GLP-1) uzun etkili bir analoğudur. Etkileri arasında insülin salgılanmasını teşvik etmek ve glukagon salınımını engellemek yer alır.
- Enjeksiyon solüsyonu haftada bir kez deri altına enjekte edilir.
- Piyasada günde bir kez suyla, açken ve yemekten en az 30 dakika önce alınan tabletler de bulunmaktadır.
- En yaygın olası yan etkiler bulantı, kusma, ishal, karın ağrısı ve kabızlık gibi gastrointestinal rahatsızlıkları içerir.

Ürünler
Semaglutid, 2017 yılında ABD ve AB’de ve 2018 yılında enjeksiyonluk çözelti (Ozempic®) olarak onaylanmıştır.
Aktif bileşen yapısal ve farmakolojik olarak liraglutide (Victoza®) ile ilişkilidir ve semaglutide’den farklı olarak günde bir kez enjekte edilir (her ikisi de Novo Nordisk).
2019 yılında, semaglutid içeren tabletler tip 2 diyabet tedavisi için ABD’de ilk kez onaylanmıştır (Rybelsus®). Semaglutid, peroral olarak uygulanabilen ilk GLP-1 reseptör agonistidir. Rybelsus® 2020 yılında onaylanmıştır. Semaglutid tabletler makalesine bakınız.
Zayıflama ajanı Wegovy® 2022 yılında önceden doldurulmuş bir kalemde enjeksiyon çözeltisi olarak tescil edilmiştir.

Kimyasal
Yapısı ve özellikleri
Semaglutid, GLP-1’in (glukagon benzeri peptid-1) uzun etkili bir analoğudur ve dizi homolojisi %94’tür. GLP-1, amino asitlerden oluşan ve sindirim sistemindeki enteroendokrin L hücreleri tarafından üretilen bir peptit hormonudur. Dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) ve nötral endopeptidaz (NEP) enzimleri tarafından parçalanması nedeniyle, sadece iki dakika aralığında bir yarı ömre sahiptir.
Semaglutid doğal peptid hormonundan aşağıdaki şekilde farklılık gösterir:
- 8’inci pozisyondaki alanin, α-aminoizobütirik asit (DPP-4 tarafından bozunmaya karşı korunan sentetik bir amino asit) ile değiştirilmiştir.
- Hidrofilik bir ara parçanın ve bir C18-difatty asidin 26. pozisyondaki lizine bağlanması (albümine bağlanma, yarılanma ömrünün uzaması)
- 34’üncü pozisyondaki lizin, arginin ile değiştirildi (böylece yağ asidi doğru yere bağlanabildi)
- Oral emilim, emilim arttırıcı salcaprozate sodium (SNAC) ile formülasyon sayesinde mümkün olmaktadır. Bununla birlikte, oral biyoyararlanımı düşüktür ve sadece %0,4 ila %1 arasında değişmektedir.
Etkileri
Kan şekerini düşürücü ve antidiyabetik özelliklere sahiptir. Etkileri, bir GPCR (G proteinine bağlı reseptör) olan GLP-1 reseptörüne bağlanmasından kaynaklanmaktadır. Bu reseptör aynı zamanda inkretin GLP-1 tarafından da aktive edilir.
GLP-1 reseptör agonistleri:
- Glikoza bağımlı bir şekilde pankreatik beta hücrelerinden insülin salgılanmasını teşvik eder.
- alfa hücrelerinden glukagon salgılanmasını azaltır ve böylece karaciğer tarafından glukoz salınımının azalmasına yol açar (glukoneogenezde azalma).
- insülin duyarlılığını artırır.
- Mide boşalmasını yavaşlatır ve böylece glikozun kan dolaşımına girme hızını azaltır.
- tokluğu artırır (merkezi olarak), açlık hissini azaltır ve kilo kaybına katkıda bulunabilir.
- GLP-1 reseptör agonistleri daha az hipoglisemiye neden olma eğilimindedir çünkü etkileri yalnızca glikoz seviyeleri yükseldiğinde ortaya çıkar.
Endikasyonlar
- Tip 2 diyabet tedavisi için.
- Aşırı kilo ve obezite tedavisi için (Wegovy®).
Ürün bilgilerine göre dozajlanır. İlaç haftada bir kez deri altına enjekte edilir. Tabletler günde bir kez yemeklerden en az 30 dakika önce su ile alınır.
Kontrendikasyonlar
- Aşırı Duyarlılık
Tüm önlemler ürün bilgilerinde verilmiştir.
Olumsuz etkiler
En yaygın olası yan etkiler bulantı, kusma, ishal, karın ağrısı ve kabızlık gibi gastrointestinal rahatsızlıkları içerir.