Tahmini okuma süresi: 3 dakika

Sinonim: Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs)

  • Majör depresif bozukluk ve anksiyete bozukluklarının tedavisinde tipik antidepresan olarak kullanılan bir ilaç sınıfıdır.
  • SSRI’lar, nörotransmitter serotoninin hücre dışı seviyesini presinaptik hücreye yeniden emilimini (geri alımını) sınırlandırarak ve postsinaptik reseptöre bağlanmak için mevcut sinaptik yarıktaki serotonin seviyesini artırarak işlev görür.
  • Aktif bileşenlerin uzun yarılanma ömrü nedeniyle, günlük alım genellikle yeterlidir. SSRI’lar ilaç etkileşimlerine eğilimlidir ve QT aralığını uzatabilir.
  • Diğer monoamin taşıyıcıları için değişen derecelerde seçiciliğe sahiptirler, saf SSRI’lar norepinefrin ve dopamin taşıyıcıları için sadece zayıf afiniteye sahiptir.
  • SSRI tedavisi ile ilişkili yaygın istenmeyen etkiler ağız kuruluğu, iştahsızlık, ishal, mide bulantısı, kuvvet ve libido bozuklukları, esneme, terleme, baş ağrısı, yorgunluk, baş dönmesi ve uyku bozukluklarıdır.
    Kaynak: https://hopes.stanford.edu/wp-content/uploads/2010/06/SSRI.jpg

Ürünler

  • Seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI’lar) esas olarak film kaplı tabletler veya kapsüller şeklinde alınır.
  • Dağılabilir tabletler, ağızda dağılabilir tabletler ve damlalar gibi başka uygulama biçimleri de mevcuttur.
  • Zimelidin, 1970’lerde geliştirilen ve 1980’lerin başında onaylanan ilk üründü. İstenmeyen etkiler nedeniyle satışların durdurulması gerekti. İkinci temsilci Indalpin de kısa sürede piyasadan çekildi. Fluvoksamin, 1983’te İsviçre’de üçüncü aktif bileşen olarak piyasaya sürüldü.
  • İyi bilinen markalar örneğin Prozac® (fluoksetin), Cipralex® (escitalopram) ve Zoloft® (sertralin) ‘dir. Günümüzde çok sayıda jenerik ilaç da mevcuttur.
    • Sitalopram (Seropram®, jenerik)
    • Dapoxetine (Priligy®)
    • Esitalopram (Cipralex®, jenerik) sitalopramın S-enantiyomeridir
    • Fluoksetin (Fluctine®, jenerikler, ABD: Prozac®)
    • Fluvoxamine (Floxyfral®, jenerikler)
    • Paroksetin (Deroxat®, jenerikler)
    • Sertralin (Zoloft®, jenerik)
    • Trazodon (Trittico®) ve vortioksetin (Brintellix®) gibi yakından ilişkili temsilciler, serotonin reseptörleri üzerinde de aktif oldukları için SSRI’lar arasında sayılmaz. Bunlar → SARI olarak adlandırılır.

Kimya

Eski SSRI’lar 1. nesil antihistaminiklerin analoglarıdır. Zimelidin, bromofeniraminden ve fluoksetinden difenhidraminden elde edilir. Moleküller rasyonel olarak monoamin hipotezine dayanarak geliştirildi.

Farmakoloji

  • SSRI’lar antidepresan ve duygudurum artırıcı özelliklere sahiptir. Etkiler, presinaptik nörondaki nörotransmiter serotoninin yeniden alımının seçici inhibisyonuna dayanmaktadır.
  • Bu, sinaptik boşluktaki konsantrasyonu artırır.
  • İlaç hedefi serotonin taşıyıcısı SERT’dir.
  • Seçicilik, öncelikli olarak, seçici olmayan trisiklik antidepresanlar gibi eski antidepresanlarla karşılaştırmayla ilgilidir.

Etki mekanizması:

  • SSRI’lar, Santral sinir sistemin’deki presinapse serotonin geri alımından sorumlu olan serotonin taşıma proteinlerini bloke eder. Orada serotoninin sinaptik yarıktan yeniden başlamasını önlerler. Bu sinaptik yarıkta serotonin konsantrasyonunu arttırır. Depresyondan serotonin eksikliği gerçekten sorumluysa, SSRI tedavisi serotonin eksikliğine karşı koyabilir.
Kaynak: https://www.cmaj.ca/content/cmaj/168/11/1439/F1.large.jpg

Endikasyonlar:

Uzman bilgilerine göre dozajlama yapılır. Çoğu SSRI, uzun yarı ömürleri nedeniyle günde bir kez alınır. Tam etkinlik genellikle iki ila dört hafta sonra gecikir.

Merkezi olarak hareket eden diğer ilaçların aksine, SSRI’lar sarhoşluk verici olarak kötüye kullanılmaz.

Kontrendikasyon

İhtiyati tedbirlerin tamamı ürün bilgi sayfasında bulunabilir. Birçok SSRI, MAOI’lerle kombinasyon halinde kontrendikedir.

Etkileşimler

  • Bazı SSRI’lar, CYP450 izoenzimlerinin substratlarıdır, örneğin CYP2D6’dan fluoksetin ve CYP2D6 ve CYP3A4’ten sertralin. CYP inhibitörleri veya CYP indükleyicileri ile kombinasyon, ilaç etkileşimlerine yol açabilir.
  • SSRI’lar QT aralığını artırabilir. Aynı zamanda onu uzatan aktif bileşenlerle bir kombinasyon, kardiyak aritmi riskini artırabilir.
  • Serotonin sendromu, serotonerjik ilaçlarla kombinasyon halinde ortaya çıkabilir. Bu nedenle, MAOI’lerin birlikte uygulanması da kontrendikedir.
  • SSRI’larla anormal kanama raporları var. Bu nedenle, NSAID’ler ve kanın pıhtılaşmasını etkileyen diğer ilaçlarla etkileşimler mümkündür.

Yan etkileri

  • SSRI’lar diğer antidepresanlara kıyasla daha az yan etkiye sahiptir. Yan etkiler hastaya ve SSRI’ya özgüdür. Tedavinin başlangıcında baş ağrısı, bulantı, huzursuzluk, uyku bozukluğu ve sindirim sorunları oluşabilir.
  • SSRI’lar geri dönüşü olmayan cinsel işlev bozukluklarını tetikleyebilir (örn. Anorgasmi, erektil disfonksiyon).
  • Birleşik Krallık’ta (İlaç ve Sağlık Ürünleri Düzenleme Ajansı, MHRA) ve Amerika Birleşik Devletleri’nde (Gıda ve İlaç İdaresi, FDA), düzenleyicilerin, çocuklarda ve ergenlerde SSRI’ları kullanımında intihar, intihar riski ve saldırganlık konusunda uyarılar yayınladılar.
  • Uzun süreli tedavi ile serotoninin osteoklastlar ve osteoblastlar üzerindeki etkileri osteoporoz riskini artırabilir.
  • SSRI’lara paralel olarak oral antikoagülanlar, NSAID’ler veya glukokortikoidler alan hastalar, kanama riski artmış hemostaz bozuklukları yaşayabilir.
Kaynak: https://www.researchgate.net/profile/Bechan_Sharma/publication/321079742/figure/tbl2/AS:673274384113687@1537532530958/Side-effects-of-use-of-SSRIs.png
Facebook Yorumları