Amerika Birleşik Devletleri’ndeki araştırmacılar, daha önce virüs bulaşmamış kişiler ile virüs bulaşmış kişiler arasında şiddetli akut solunum yolu sendromu koronavirüs 2’ye (SARS-CoV-2) karşı aşılamanın ardından antikor evrimindeki farkı gösteren bir çalışma yürüttüler.
SARS-CoV-2 virüsü, şu anda dünya çapında 4,2 milyondan fazla insanın hayatını talep eden devam eden koronavirüs hastalığı 2019 (COVID-19) pandemisinden sorumlu ajandır.
New York’taki The Rockefeller Üniversitesi’nden ekip, Pfizer-BioNTech veya Moderna aşısının ilk (asal) ve ikinci (güçlendirici) çekimi arasında, enfeksiyonla karşılaşmamış bireylerin bellek B hücrelerinin, artan nötralizasyon geliştiren antikorlar ürettiğini buldu.
Bununla birlikte, daha sonra bu aktivitenin gücünde veya genişliğinde ek bir artış gözlenmedi.
‘Doğal enfeksiyon yoluyla zamanla seçilen bellek antikorları, aşılamayla ortaya çıkan antikorlardan daha güçlü ve geniştir’ diyor.
Michel Nussenzweig ve meslektaşları,
Araştırmacılar bulguların aşılanmış bireyleri güçlendirmenin nötralize edici aktivitede niceliksel bir artışa yol açacağını, ancak nekahat dönemindeki bireyler aşılandığında üretilen SARS-CoV-2 varyantlarına karşı niteliksel bir avantaj sağlamayacağını öne sürdüğünü söylüyorlar.
Araştırma makalesinin ön baskı versiyonu bioRxiv * sunucusunda mevcuttur, makale ise akran incelemesinden geçmektedir.
B-hücre yanıtları, nekahat dönemindeki bireylerde en az bir yıl boyunca gelişir.
SARS-CoV-2 enfeksiyonunu takiben, B hücresi yanıtları en az bir yıl boyunca gelişmeye devam eder ve bellek B hücreleri, endişe verici varyantlarda bulunan mutasyonlara dirençli, giderek daha geniş ve güçlü antikorlar ifade eder.
Bu nedenle, nekahat dönemindeki bireyleri aşılamak, bu tür varyantlara karşı yüksek seviyelerde plazma nötralize edici aktivite ortaya çıkarır.
Şimdi, Nussenzweig ve meslektaşları, 21 Ocak ve 23 Haziran 2021 tarihleri arasında işe alınan 32 enfeksiyon naif (ortalama yaş 34.5 yıl) kohortunda Pfizer-BioNTech veya Moderna’nın aşısı ile aşılamanın ardından bellek B hücrelerinin evrimini araştırdı.
Çalışma ne buldu?
Birincil aşının ardından, tüm katılımcılar, Çin’in Wuhan şehrinde (Wuhan-Hu) izole edilen orijinal SARS-CoV-2 suşunun reseptör bağlama alanına (RBD) özgü bellek B hücreleri geliştirdi. RBD, konakçı hücrelere bağlandığında enfeksiyonun ilk aşamasına aracılık eden viral başak proteininde bulunur.
Prime işleminden sonra gelişen Wuhan-Hu RBD’ye özgü bellek B hücrelerinin sayısı aşılamayı takiben 5 aya kadar arttı.
Prime ve boost arasında, bellek B hücreleri, artan nötralize edici aktivite geliştiren antikorlar üretti, ancak daha sonra bu tepkinin gücünde veya genişliğinde herhangi bir artış olmadı.
Varyantlara karşı nötralize edici aktiviteyi test etme
Daha sonra ekip, SARS-CoV-2 spike proteini ile psödotipli HIV-1 kullanarak RBD bağlayıcı antikorların nötralize edici aktivitesini test etti. Antikorların geometrik ortalama yarı-maksimal inhibitör konsantrasyonu (IC50), prime atıştan sonra 380 ng/mL’den boosttan sonra 170 ng/mL’ye düşerek iyileşti.
Aşılamayı takiben 2 ila 5 ay arasında antikorların nötralize edici aktivitesinde daha fazla gelişme gözlenmedi.
Ekip ayrıca aşılamadan 2 ila 5 ay sonra korunmuş klonal antikorların bağlanma afinitesinde 1.9 kat artış gözlemledi. Bununla birlikte, nekahat dönemindeki bireylerden elde edilen korunmuş klonal antikorlarda 1.3 ve 6.2 ayda 24 kat artış oldu.
Çalışmalar daha önce, nekahat dönemindeki bireyler arasında korunmuş klonlardan elde edilen bellek antikorlarının nötralize edici genişliğinin enfeksiyondan sonra zamanla arttığını göstermişti.
Nötralize edici aktivitenin genişliğinin aşılamanın ardından zamanla artıp artmadığını belirlemek için ekip, prime veya boost örneklerinden 20 rastgele antikor seçti ve ilgili varyantlarda bulunan bir RBD mutasyonları paneline karşı nötralizasyon potensini ölçtü.
İki mutasyona (K417N ve A475V) karşı dayanıklılıkta sadece küçük bir artış gözlenmekle birlikte, prime ve boost arasında nötralize edici aktivitenin genişliğinde çok az değişiklik oldu.
Yazarlar ne sonuca vardı?
Ekip, “MRNA aşılamasından 2 ila 5 ay sonra daha az afinite olgunlaşması ve genişlikte çok az artış olması nedeniyle, nekahat dönemindeki ve aşılı bireylerde antikor evriminin farklılık gösterdiği sonucuna vardık” diyor.
Araştırmacılar, aşılamanın ardından genişletilmiş bellek B hücre bölmesinin, daha önce bir güçlendirici alan daha önce enfekte olmuş aşılara kıyasla, daha az nefesle, yüksek titrelerde nötralize edici antikorlar üretmesi gerektiğini söylüyorlar.
Nussenzweig ve meslektaşları, ‘Aşılanmış bireyleri şu anda mevcut mRNA aşılarıyla desteklemek, plazma nötralize edici aktivitede niceliksel bir artış sağlar, ancak nekahat dönemindeki bireylerin aşılanmasıyla elde edilen varyantlara karşı niteliksel bir avantaj sağlamaz’ diyor. ‘Ciddi hastalıkları önlemek için güçlendirme için en uygun zamanlama, bellek B hücre bölmesinin stabilitesine ve daha fazla evrimine bağlı olacaktır’ diye ekliyorlar.
Kaynak
Nussenzweig M, et al. mRNA Vaccination. bioRxiv, 2021. doi: https://doi.org/10.1101/2021.07.29.454333, https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.07.29.454333v1
