“Sabucus” mürverin Latince karşılığıdır. Mürver, kalp hastalıkları da dahil olmak üzere çeşitli sağlık durumlarını tedavi etmek için yüzyıllardır kullanılan bir bitkidir.
“Tril” genellikle farmasötik ilaçlar oluşturmak için kullanılan bir son ektir.
Sakubitril bir ön ilaçtır, yani aktif ilacı üretmek için vücutta metabolize edilir. Bir neprilisin inhibitörüdür. Neprilisin, sodyum salgılanmasında ve kan damarlarının genişlemesinde rol oynayan natriüretik peptidleri parçalayan bir enzimdir. Sakubitril, neprilisini inhibe ederek bu peptidlerin seviyelerini arttırır, sodyum atılımının artmasına, vazodilatasyona ve dolayısıyla kan basıncında bir azalmaya yol açar.
İçindekiler
Farmakolojik Profil
Valsartan (bir anjiyotensin reseptör blokeri) ile birleştirildiğinde sakubitril, sakubitril/valsartan (marka adı: Entresto®) olarak bilinen ilaç kombinasyonunu oluşturur. Bu kombinasyon özellikle etkilidir çünkü sakubitril, kan damarlarını genişletmek için natriüretik peptidleri arttırırken, valsartan, anjiyotensin reseptörünü bloke ederek kan damarı daralmasının azalmasına yol açar. Birlikte, kan basıncını tek başına yapabileceğinden daha etkili bir şekilde azaltmak için sinerji içinde çalışırlar.
Endikasyonlar ve kullanımları
Sakubitril/valsartan öncelikle aşağıdakiler için endikedir:
Özellikle New York Kalp Derneği (NYHA) Sınıf II-IV olarak sınıflandırılan vakalarda kalp yetmezliğinin tedavisi. Enalapril adı verilen başka bir ilaca kıyasla kalp yetmezliğine bağlı kardiyovasküler ölüm ve hastaneye yatış oranını azalttığı gösterilmiştir.
Kontrendikasyonlar
İlaç kombinasyonu aşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır:
- İlacın herhangi bir bileşenine alerjisi olan hastalar.
- Önceki ACE inhibitörü veya ARB tedavisine bağlı anjiyoödem öyküsü olan hastalar.
- ACE inhibitörleriyle eşzamanlı olarak veya bir ACE inhibitörünün son dozundan sonraki 36 saat içinde.
İlaç etkileşimleri
Aşağıdakilerle potansiyel etkileşimler meydana gelebilir:
- ACE inhibitörleri
- Hiperkalemi riskini artırabilen potasyum tutucu diüretikler veya potasyum takviyeleri.
- Antihipertansif etkiyi azaltabilen steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID’ler).
Yan etkiler
Bazı olası yan etkiler şunlardır:
- Hiperkalemi (artmış potasyum seviyeleri)
- Hipotansiyon (düşük tansiyon)
- Böbrek yetmezliği
- Anjiyoödem
Sacubitril, özellikle valsartan ile eşleştirildiğinde, kalp yetmezliğinin tedavisinde gelişmiş bir tedavi seçeneği sunar. Kombinasyon sonuçları iyileştirir ve hastaneye yatışları azaltır, bu da onu kalp yetmezliği tedavisinde önemli bir ilerleme haline getirir.
Tarih
Eskiden LCZ696 olarak bilinen Sacubitril, kalp yetmezliğini tedavi etmek için kullanılan reçeteli bir ilaçtır. İlk kez 2015 yılında Amerika Birleşik Devletleri’nde tıbbi kullanım için onaylandı.
Sacubitril, ilaç şirketi Novartis tarafından geliştirildi. Sakubitril ve valsartan içeren kombinasyon bir ilaçtır. Valsartan, yüksek tansiyonu tedavi etmek için kullanılan bir ilaç türü olan bir anjiyotensin II reseptör blokeridir (ARB). Sakubitril, kalp yetmezliğini tedavi etmek için kullanılan bir ilaç türü olan bir neprilisin inhibitörüdür.
Sakubitril, neprilisin adı verilen bir proteinin etkilerini bloke ederek çalışır. Neprilisin, natriüretik peptitler gibi kalp yetmezliğinde rol oynayan diğer proteinleri parçalar. Sakubitril, neprilisini bloke ederek bu proteinlerin seviyelerinin artmasına ve kalp yetmezliği semptomlarının iyileşmesine yardımcı olur.
Sacubitril ilk olarak 1990’ların başında Novartis Biyomedikal Araştırma Enstitüleri’ndeki araştırmacılar tarafından geliştirildi. İlaç başlangıçta tek bir ajan olarak kullanılmak üzere tasarlandı, ancak daha sonra valsartan ile birleştirildiğinde daha iyi sonuç verdiği anlaşıldı.
Sacubitril, 2015 yılında Amerika Birleşik Devletleri’nde tıbbi kullanım için onaylandı. Entresto adı verilen, valsartan ile kombinasyon ilacı olarak mevcuttur. Entresto, azaltılmış ejeksiyon fraksiyonu (HFrEF) ile kalp yetmezliğinin tedavisi için onaylanan ilk ilaçtır. HFrEF, kalbin vücudun ihtiyaçlarını karşılayacak kadar kan pompalayamadığı bir durumdur.
Entresto’nun HFrEF’li hastalarda ölüm ve hastaneye kaldırılma riskini azaltmada etkili olduğu gösterilmiştir. Ayrıca valsartanınkine benzer bir yan etki profiliyle iyi tolere edilir.
Sakubitril, kalp yetmezliği için umut verici yeni bir tedavidir. HFrEF’li hastaların hayatta kalma oranını önemli ölçüde iyileştirdiği gösterilen ilk ilaçtır. Sakubitril de iyi tolere ediliyor ve bu da onu birçok hasta için iyi bir seçenek haline getiriyor.
1990’lar: Sacubitril ilk olarak Novartis’teki araştırmacılar tarafından geliştirildi.
2000’ler: Sacubitril, valsartan ile birleştirildi ve klinik çalışmalarda test edildi.
2015: Sacubitril/valsartan (Entresto), Amerika Birleşik Devletleri’nde tıbbi kullanım için onaylandı.
2016: Sacubitril/valsartan Avrupa’da tıbbi kullanım için onaylandı.
2020: Sakubitril/valsartan Japonya’da tıbbi kullanım için onaylandı.
Kaynak:
- McMurray JJ, Packer M, Desai AS, et al. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med. 2014;371(11):993-1004.
- Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, et al. 2017 ACC/AHA/HFSA Focused Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America. Circulation. 2017;136(6):e137-e161.
