• Rivaroksaban, doğrudan faktör Xa inhibitörleri grubundan antitrombotik bir ajandır.
• Protrombini trombine dönüştüren ve kan pıhtılaşma kaskadında merkezi bir rol oynayan bir serin proteaz olan faktör Xa‘yı seçici olarak inhibe eder.
• Rivaroksaban esas olarak tromboembolik hastalıkların önlenmesi ve tedavisi için, örneğin kalça veya diz eklemi protezlerinin kullanımından sonra kullanılır.
• Heparinlerden farklı olarak günde bir veya iki kez tablet olarak alınabilir ve fenprokumona kıyasla daha uygun farmakokinetiğe sahiptir. En yaygın olası yan etkileri kanamadır.
• Rivaroksaban CYP izoenzimlerinin bir substratıdır ve ilgili ilaç etkileşimleri mümkündür. Spesifik bir antidot mevcuttur.

Rivaroksaban ticari olarak film kaplı tabletler (Xarelto®, Xarelto® vasküler) şeklinde mevcuttur. Doğrudan faktör Xa inhibitörleri grubundan ilk aktif madde olarak 2008 yılında onaylanmıştır. Düşük doz 2,5 mg’lık Xarelto® vascular 2019 yılında tescil edilmiştir. 2021 yılında, oral süspansiyon hazırlamak için bir granül onaylanmıştır (1 mg aktif bileşenli Xarelto® junior). Jenerik ürünler tescil edilmiştir.

Kimyasal

Yapısı ve özellikleri

Rivaroksaban (C19H18ClN3O5S, Mr = 435,9 g/mol) saf bir S-enantiyomeridir ve kokusuz, higroskopik olmayan, suda pratik olarak çözünmeyen beyaz ila sarımsı bir toz olarak bulunur. Antibiyotik linezolid ile yakından ilişkili bir oksazolidinon türevidir. Rivaroksaban bir chlorthiophene halkası ve bir morpholinone halkası içerir.

Etkileri

Rivaroksaban, antitrombotik özelliklere sahiptir. Etkileri faktör Xa’nın doğrudan, geri dönüşümlü ve seçici inhibisyonuna dayanır (dolayısıyla Xarelto® marka adı). Bu kan pıhtılaşma faktörü, kan pıhtılaşma kaskadında önemli bir rol oynar. Hem intrinsik hem de ekstrinsik yollarda faktör X’ten oluşan ve protrombinden trombin oluşumunu katalize eden bir serin proteazdır. Trombin fibrinojeni fibrine dönüştürür ve böylece fibrin tıkaç oluşumunu destekler. Ayrıca trombosit agregasyonu üzerinde de etkisi vardır.

Heparinlerin aksine rivaroksabanın deri altına enjekte edilmesi gerekmez, tablet olarak alınabilir. Fenprokumonun aksine, öngörülebilir farmakokinetiğe, hızlı bir etki başlangıcına ve 5 ila 13 saat arasında orta-uzun bir yarılanma ömrüne sahiptir.

Endikasyonlar

• Alt ekstremitelerin büyük ortopedik cerrahisinde tromboprofilaksi için. Örneğin, kalça ve diz eklemi protezlerinde, örneğin artroz cerrahisi sonrasında.
• Derin ven trombozu tedavisi için.
• Pulmoner emboli tedavisi için.
• Tekrarlayan derin ven trombozu veya pulmoner emboliyi önlemek için.
• Valvüler olmayan atriyal fibrilasyonda inme ve sistemik embolinin önlenmesi için.
• Derin doz tabletler (Xarelto® vasküler):

Koroner arter hastalığı veya belirgin periferik arteriyel vasküler hastalığı olan ve yüksek iskemik olay riski taşıyan hastalarda ciddi aterotrombotik olayların (inme, miyokard enfarktüsü, kardiyovasküler ölüm) önlenmesi için asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde.

Ürün bilgilerine göre dozajlanır. 2.5 mg ve 10 mg tabletler yemeklerden ayrı olarak alınır. 15 mg ve 20 mg tabletler biyoyararlanımı artırmak için yiyeceklerle birlikte alınır. Tabletler endikasyona bağlı olarak günde bir veya iki kez alınır.

Kontrendikasyonlar

Tüm önlemler ilaç bilgi formunda bulunabilir.

Etkileşimler

Rivaroksaban CYP3A4, CYP2J2 ve CYP’den bağımsız mekanizmalarla metabolize olur ve P-glikoprotein ve BCRP’nin bir substratıdır. CYP inhibitörleri kanama riskini artırabilir ve CYP indükleyicileri etkiyi azaltabilir. Diğer antitrombotiklerle / antikoagülanlarla kombinasyon da kanama riskini artırır.

Yan etkiler

En yaygın olası yan etkiler çeşitli organlarda kanamayı içerir. Aşağıdaki yan etkiler de yaygındır:

• Ateş, periferik su tutulması, halsizlik, yorgunluk.
• Bulantı, ishal, karın ağrısı, kabızlık gibi gastrointestinal semptomlar
• Deri döküntüsü, kaşıntı
• Ekstremitelerde ağrı
• Baş dönmesi, baş ağrısı
• Anemi
• Transaminazların yükselmesi
• Kanama nadiren ölümcül olabilir.

Antidot

Andexanet alfa bir antidot olarak mevcuttur. Rivaroksabanı bağlayan ve antikoagülan etkilerini ortadan kaldıran inaktif bir faktör Xa’dır.