• Avusturalyalı patolog  Ralph Douglas Kenneth Reye (1912–1977) tarafından betimlenen sendrom, beynin akut hasarı (Ensefalopati) ve karaciğerin yağlanması ile kendini gösterir.

• Reye sendromu, akut ensefalopati ve karaciğerde yağ infiltrasyonunun nadir görülen bir şeklidir. Bazen viral bir enfeksiyonun sonucudur, özellikle de salisilatlar alınmışsa. Tanı klinik olarak konur. Tedavi destekleyicidir.
• Reye sendromunun nedeni bilinmemektedir. Ancak, birçok vakanın influenza A veya B veya suçiçeği enfeksiyonundan sonra ortaya çıktığı görülmektedir. Bu hastalıklarda salisilat (genellikle aspirin) kullanımı riski %35 oranında artırmaktadır.
• Bulgular, 1980’lerin ortalarından bu yana ABD’de salisilat kullanımında önemli bir azalmaya yol açmıştır (özellikle Kawasaki sendromu olarak belirtilmediği sürece). Sonuç olarak, Reye sendromu yıllık birkaç 100 vakadan yaklaşık 2’ye düşmüştür. Sendrom yalnızca 18 yaşından küçük çocuklarda görülür. Vakaların çoğu sonbahar sonu ve kış aylarında ortaya çıkar.

Hastalık, yağ asidi ve karnitin metabolizması bozukluğu ile mitokondriyal fonksiyonu etkiler. Patofizyoloji ve klinik belirtiler, yağ asidi taşınması ve mitokondriyal oksidasyonun bir dizi kalıtsal metabolik bozukluğuna benzer (Doğuştan metabolizma hataları).

Belirtiler ve şikayetler

Hastalığın şiddeti büyük ölçüde değişmekle birlikte, iki aşamalı bir hastalık seyri ile karakterizedir. Başlangıçta viral bir enfeksiyon (üst solunum yolu enfeksiyonu veya su çiçeği) görülür, bunu 5-7 gün sonra şiddetli bulantı ve kusma ile zihinsel durumda ani bir değişiklik izler. Zihinsel durumdaki değişiklikler, zayıf hafıza kaybı, halsizlik ve hafif görme ve işitme bozukluğu ile uyuşukluktan, yönelim bozukluğu ve huzursuzluk ataklarına ve kötüleşen koma durumlarıyla alevlenmeye kadar değişebilir. Bunlar şu şekilde karakterize edilir

• İlerleyen halsizlik
• Dekortikasyon ve deserebrasyon duruşları
• Nöbetler
• Sarkıklık
• Sürekli göz bebeği büyümesi
• Solunum durması
• Normalde fokal nörolojik semptomlar mevcut değildir. Vakaların %40’ında hepatomegali görülür, ancak sarılık yoktur.

Reye sendromunun komplikasyonları

Komplikasyonlar şunları içerir

• Elektrolit ve sıvı bozuklukları
• Kafa içi basınç artışı
• Diabetes insipidus
• Yetersiz ADH salınımı sendromu
• Hipotansiyon
• Aritmiler
• Kanama eğilimi (özellikle gastrointestinal sistem)
• Pankreatit
• Solunum yetmezliği
• Hiperammonaemi
• Aspirasyon pnömonisi
• Zayıf sıcaklık regülasyonu
• Bel fıtığı ve ölüm

Teşhis

Laboratuvar testleri ile birlikte klinik bulgular

Karaciğer biyopsisi

Ani ensefalopati (bilinen ağır metal zehirlenmesi veya zehirlenme olmadan) ve karaciğer fonksiyon bozukluğu ile birlikte şiddetli kusma gelişen her çocukta Reye sendromundan şüphelenilmelidir. Karaciğer biyopsisi mikroveziküler yağ değişiklikleri ile kesin tanı koydurur ve özellikle sporadik vakalarda ve 2 yaşından küçük çocuklarda faydalıdır. Tipik klinik bulgular ve öykü aşağıdaki laboratuvar değerleriyle ilişkiliyse tanı aynı şekilde konulabilir: ciddi derecede yüksek transaminazlar (GOT, GPT > normalin 3 katı), normal bilirubin, yüksek amonyak seviyeleri, uzamış tromboplastin zamanı.

Ensefalopatisi olan her çocuğa bilgisayarlı tomografi veya manyetik rezonans görüntüleme yapılır. Bilgisayarlı tomografi veya manyetik rezonans görüntüleme normalse lomber ponksiyon yapılabilir. BOS incelemesinde genellikle basınç artışı, < 8-10 lökosit/mcl, normal protein düzeyi ve glutamin düzeyinde olası bir artış görülür. Metabolik bozukluklar açısından değerlendirilmelisiniz. Hipoglisemi ve hipoglikoraji (çok düşük BOS glukoz konsantrasyonu) vakaların %15’inde, özellikle <4 yaş çocuklarda görülür. Sınıflandırma, hastalığın ciddiyetine göre 5 aşamaya ayrılır.

Yaygın metabolik bozukluk belirtileri şunlardır: yüksek serum amino asit seviyesi, asit-baz dengesinde bozukluklar (genellikle hiperventilasyon, karışık solunum alkalozu/metabolik asidoz), hiper ve hipoosmolarite, hipernatremi, hipokalaemi ve hipofosfatemi.

Ayırıcı tanılar

Koma ve hepatik disfonksiyonun ayırıcı tanısı şunları içerir

• Sepsis veya hipertermi (özellikle bebeklerde)
• Üre sentezinin (örn. ornitin transkarbamilaz eksikliği) veya yağ asidi oksidasyonunun (örn. sistemik karnitin eksikliği, orta zincirli açil-CoA dehidrogenaz eksikliği) potansiyel olarak tedavi edilebilir kalıtsal anormallikleri
• Fosfor veya karbon tetraklorür zehirlenmesi
• Salisilizm, diğer ilaçlar (örn. valproat) veya toksinlerin neden olduğu akut ensefalopati; viral ensefalit veya meningoensefalit
• Akut hepatit
• Gebelikte idiyopatik steatoz ve tetrasikline bağlı karaciğer fonksiyon bozukluğu gibi hastalıklar benzer ışık mikroskobik değişiklikler gösterebilir.

Prognoz

Sonuç, serebral bozukluğun süresine, komanın şiddetine ve gelişme hızına, kafa içi basıncındaki artışa ve kan amonyak yüksekliğinin derecesine bağlıdır. Evre I’den daha yüksek bir evreye geçiş, başlangıçtaki kan amonyak seviyesinin > 100 mcg/dl (> 60 mcmol/l) olması ve protrombin süresinin kontrol muayenesine kıyasla en az 3 saniye uzamasıyla muhtemeldir. Ölümcül vakalarda, hastaneye yatıştan ölüme kadar geçen süre ortalama 4 gündür. Ölüm oranı ortalama %21 olup, evre I hastalarda <%2 ve evre IV veya V hastalarda >%80’e kadar çıkmaktadır.

Hayatta kalanlar için prognoz genellikle iyidir ve nüksler nadirdir. Nörolojik sekellerin (mental retardasyon, nöbetler, kraniyal sinir felçleri, motor disfonksiyon) görülme sıklığı, hastaneye yatış sırasında nöbet veya dekerebrasyon bulguları gösteren hastalarda %30’dur.

Tedavi

Eşlik eden önlemler

Reye sendromunun tedavisi destekleyici olup, glikojen depolarının tükenmesi yaygın olduğundan kafa içi basınç ve kan glikozuna özellikle dikkat edilmelidir.

Kafa içi basınç artışının tedavisi entübasyon, hiperventilasyon, 1500 ml/m2/gün sıvı kısıtlaması, yatak başının yükseltilmesi, ozmotik diüretikler, kafa içi basınç artışının doğrudan izlenmesi ve dekompresif kraniyotomiyi içerir. Öglisemiyi sağlamak için %10 veya 15 dekstroz infüzyonu normaldir. Koagülopatinin FFP veya K vitamini ile tedavi edilmesi gerekebilir. Diğer tedavilerin (örn. kan değişimi, hemodiyaliz, barbitüratlarla derin koma indüksiyonu) etkili olduğu gösterilmemiştir ancak bazen kullanılmaktadır.

Önemli noktalar

• Genellikle viral enfeksiyona bağlı (özellikle salisilat kullanımı ile) akut ensefalopati ve karaciğer fonksiyon bozukluğu ile seyreden Reye sendromu, asetilsalisilik asidin çocuklarda rutin kullanımından bu yana azalmıştır.
• Tanı, benzer şekilde ortaya çıkan enfeksiyöz, toksik ve metabolik hastalıkların dışlanmasıyla konur. Karaciğer biyopsisi tanının doğrulanmasına yardımcı olabilir.
• Tedavi, özellikle kafa içi basıncını düşürmeye yönelik önlemlerle destekleyicidir.