Norepinefrin, enjeksiyon için bir çözüm olarak ticari olarak temin edilebilir.
- Adrenalin molekülünün metilsiz halini ifade eder. (Bkz; Nor–ad–ren–al–in)
- Hormon ya da nörotransmitter olarak görev yapan bir katekolamindir.
- Formülü -(oh)2c6h3–hcoh–ch2nh2
- Bir biogen amindir.
Kimyasal
yapı ve özellikleri
Noradrenalin (C8H11NO3, Mr = 169.2 g/mol) demetillenmiş bir adrenalindir. İlaçlarda suda kolayca çözünen beyaz, kristal bir toz olan noradrenalin tartrat olarak bulunur.
Metabolizma
Sentez
Norepinefrin insan organizmasında fenilalanin veya tirozin amino asitlerinden sentezlenebilir. Sentez için gerekli reaksiyon basamakları sadece adrenal medullada değil, sempatik sinir sisteminin postsinaptik (noradrenerjik) nöronlarında ve beynin çeşitli sinir hücrelerinde (örneğin locus coeruleus) gerçekleşir.
Noradrenalin biyosentezinin ilk adımında, C3 atomundaki tirozin molekülü ikinci bir hidroksil grubu ile donatılır ve bu nedenle 3,4-dihidroksifenilalanin (DOPA) olarak bulunur. DOPA dekarboksilaz enzimi daha sonra ortaya çıkan molekülü biyojenik amin dopamine dekarboksile eder. Dopamin hidroksilaz yardımıyla yan zincirin hidroksilasyonu nihayetinde noradrenalin üretir; Askorbik asit, bu reaksiyon adımında bir kofaktör olarak yer alır.
Yıkım
Sinaptik boşluğa salındıktan sonra, noradrenalin presinaptik nöron tarafından kısmen tekrar alınabilir. Ancak özellikle böbrek üstü bezinden salgılanan hormonun enzimatik olarak inaktive edilmesi gerekir. Bu adıma iki enzim aracılık eder:
- Katekol-O-metiltransferaz (COMT): Bir metil grubunun S-adenosil-metioninden katekolaminlere transferi
- Monoamin oksidaz (MAO): idrarda tespit edilebilen vanilin-mandelik aside deaminasyon.
Fonksiyon
- Norepinefrin etkisini insan organizmasında adrenoseptörler, özellikle α-reseptörler üzerinde, daha az oranda β-reseptörler (kalp, akciğerler) üzerinde geliştirir.
- Norepinefrin, sempatik sinir sisteminin ana nörotransmitteridir, ancak adrenal medulladan salındıktan sonra bir hormon görevi de görür.
- Norepinefrin direnç ve kapasite damarlarını daraltır, koroner arterleri genişletir ve kan basıncını yükseltir.
- Kalp üzerinde, pozitif kronotropik, dromotropik, inotropik, banyotropik ve lusitropik etkiye sahiptir – ancak noradrenalinin β-reseptörlerine afinitesi çok daha zayıf olduğu için adrenalinden önemli ölçüde daha azdır. Aynı şey bronşlar üzerindeki etki için de geçerlidir.
Patofizyoloji
Ana semptomları hipertansiyon, terleme, baş ağrıları ve taşikardi olan feokromositomada aşırı norepinefrin üretimi meydana gelebilir.
Ek olarak, noradrenalin metabolizmasında yer alan enzimlerde çeşitli kusurlar tarif edilmiştir.
Farmakoloji
Norepinefrin acil ve şok tedavisinde kullanılır; Esas olarak kan basıncını akut bir şekilde yükseltmeye hizmet eder.
Endikasyon
Akut hipotansif durumlarda, şok durumunda, kalp durmasından sonra ve canlandırma için kan basıncını artırmak için acil ilaç olarak.
Uzman bilgisine göre dozajlanır. İlaç infüzyon şeklinde verilir.
Kontrendikasyonlar
Norepinefrin, kardiyak aritmilere neden olabileceğinden, siklopropan veya halojenli hidrokarbon anesteziklerle kombine edilmemelidir.
Önlemlerin tamamı ürün bilgi sayfasında bulunabilir.
Etkileşimler
Norepinefrin, katekol-O-metiltransferaz (COMT) ve monoamin oksidaz (MAO) tarafından biyotransforme edilir. Beta blokerler, anestezikler, atropin, antidepresanlar, antihistaminikler, ergot alkaloidler, metildopa, guanetidin, furosemid ve diüretikler ile ilaç etkileşimleri tanımlanmıştır.
Istenmeyen etkiler
Olası yan etkiler baş ağrısı, baş dönmesi, titreme, nefes almada zorluk, uyuşukluk, halsizlik, solgunluk, göğüs ağrısı, huzursuzluk, kaygı ve uykusuzluktur.
Norepinefrin oldukça vazokonstriktiftir ve organlara kan akışını azaltabilir ve iskemi ve nekroza neden olabilir.
Diğer olası yan etkiler çarpıntı, düşük veya yüksek nabız ve düzensiz kalp atışıdır.
