Nisoldipin

Bir kalsiyum antagonisti olan nisoldipin (Syscor®, Syscor® CC), hipertansiyon ve koroner arter hastalığının tedavisi için önerilir.

Kimya/Farmakoloji

• Nisoldipin, nifedipin’den (Adalat® ve diğerleri) yalnızca bir yan zincirde ayrılan dihidropiridin grubunun bir kalsiyum antagonistidir. Dihidropiridinler, kalsiyum iyonlarının düz kas ve miyokardiyal hücrelere akışını engeller. Diğer birçok dihidropiridin gibi, nisoldipin de vasküler kas hücreleri üzerinde seçici bir etkiye sahiptir ve miyokardiyumu çok daha az etkiler. İlaç, periferik direnç damarlarının ve koroner arterlerin genişlemesine neden olur; kalp üzerindeki negatif inotropik etkisi düşüktür.
• Nisoldipin çekirdek kaplı tabletler (‘kaplama çekirdeği’, nisoldipin CC) söz konusu olduğunda, aktif maddenin %80’i bir dış, hidrofilik polimer matrisine gömülüdür ve kalan %20’si iç kısımda bulunur, daha hızlı çözünür çekirdek.

Farmakokinetik

• Sürekli salimli nisoldipin, oral uygulamadan sonra hızla emilir; uzatılmış salimli formun (Nisoldipin CC) emilimi, 6 ila 12 saat arasında yavaştır. Nisoldipinin biyoyararlanımı sadece %4 ila %8’dir (nisoldipin CC: ortalama %5), çünkü madde halihazırda ince bağırsağın mukozasında ve karaciğerde sistem öncesi metabolize olur. Biyoyararlanım açısından bireyler arası büyük farklılıklar vardır; yaşlı insanlarda, eğrinin altındaki alan (EAA) gençlerdekinin iki ila üç katıdır.
• Uzatılmış salimli formun yüksek yağlı bir yemekle birlikte alınması pik düzeylerinde büyük artışa neden olur, ancak EAA üzerinde çok az etkisi vardır. Plazma seviyeleri sadece greyfurt suyu ile daha hızlı ve daha yüksek yükselmekle kalmaz, aynı zamanda su ile aynı dozu aldıktan sonra yaklaşık iki kat daha yüksek AUC değerleri de vardır.
• Karaciğerde, ilaç sitokrom P450 (CYP3A4) tarafından birkaç metabolite parçalanır, bunlardan sadece biri nispeten küçük bir antihipertansif etkiye sahiptir. Metabolitlerin ve değişmemiş ilacın az bir miktarının atılımı esas olarak böbrekler yoluyla gerçekleşir. Plazma yarı ömrünün 10 ila 12 saat olduğu tahmin edilmektedir, ancak bireyler arasında büyük farklılıklar göstermektedir.

Klinik çalışmalar

Klinik deneylerde birkaç bin kişiye nisoldipin konvansiyonel form veya nisoldipin çekirdek kaplı tabletler ile tedavi edilmiştir. Daha yeni çalışmalar pratikte sadece geciktirici formla gerçekleştirilmiştir.

Arteriyel hipertansiyon

• Mevcut yayınlara göre, nispeten az sayıda çift kör çalışmada hemen salınan nisoldipin araştırılmıştır. Randomize bir çalışmada, hafif ila orta derecede hipertansiyonu olan 171 kişiye ya günde bir kez 10 ila 20 mg nisoldipin ya da 20 ila 40 mg nisoldipin verilmiştir. mg nifedipin günde iki kez ( Adalat® vb.). Bir yıl sonra, nisoldipin ile tedavi edilenlerin %73’ünde ve nifedipin ile tedavi edilenlerin %81’inde 90 mm Hg veya daha düşük diyastolik kan basıncı değerlerine ulaşma tedavi hedefine ulaşıldı (hastaların bir kısmı ayrıca beta- bloker). Diğer, daha küçük çalışmalar, günlük bir dozla yeterli bir antihipertansif etkinin elde edilebileceğini ileri sürdü. Ancak, bu daha sonraki çalışmalarda doğrulanamadı; intraarteriyel ölçümler, antihipertansif etkinin gerilik olmaksızın sadece sekiz saat sürdüğünü gösterdi.
• Çift kör, çapraz geçişli bir çalışmada, hızlı salimli nisoldipin (10 mg/tablet) hidroklorotiyazid/amilorid (25/2.5 mg, örn. Moduretic® mite) ile karşılaştırılmıştır: Hafif ila orta derecede hipertansiyonu olan 32 kişi bu ilaçları bir veya iki kez almıştır. günlük. İki günlük dozla daha iyi sonuçlar elde edildi; diüretik, nisoldipine göre önemli ölçüde daha etkiliydi.
• Nisoldipinin sürekli salimli formu, kan basıncı ölçümlerinin alımdan 23 ila 24 saat sonra tutarlı bir şekilde gerçekleştirildiği daha büyük çalışmalarda da incelenmiştir:
• Nisoldipin CC’yi plasebo ile karşılaştıran çift kör bir çalışma: Hafif veya orta derecede hipertansiyonu (diyastolik kan basıncı 95 ila 114 mm Hg arasında) olan 206 kişi, 6 hafta boyunca günde bir kez plasebo veya nisoldipin CC’yi 10, 20 veya 30 mg dozlarında aldı. . Çalışmanın sonunda, plasebo grubunda kan basıncı hemen hemen değişmedi ve aktif olarak tedavi edilen gruplarda yaklaşık olarak şu düşüşlerin ortalaması alındı: 8/6 mm Hg (10 mg/gün), 17/9 mm Hg (20 mg/gün) ) ve 15 /10 mm Hg (30 mg/gün). Bazı durumlarda 24 saatlik tansiyon ölçümleri alındı. Bunlar, tüm nisoldipin dozlarının, doz aralığı boyunca kan basıncında önemli bir azalma ile sonuçlandığını gösterdi. Kalp hızı, nisoldipin’in üç dozunun hiçbirinden önemli ölçüde etkilenmedi. Hafif veya orta derecede hipertansiyonu olan 230 denekten oluşan çift kör bir çalışmada, nisoldipin CC günde 10 mg’lık bir başlangıç ​​dozunda veya atenolol (Tenormin) verildi. ® ve diğerleri) günde 50 mg’lık bir başlangıç ​​dozunda uygulanır. Çalışmanın başlangıcında her iki grupta ortalama kan basıncı değerleri 166/102 mm Hg idi, kan basıncı tatmin edici bir şekilde kontrol edilmezse her iki ilacın dozları arttırılabilir. Sekiz haftalık tedaviden sonra, her iki gruptaki hastaların %69’u tedaviye yanıt verdi (diyastolik kan basıncında ortalama 14 mm Hg azalma). Nisoldipin dozunun tedavi edilenlerin %38’inde 20 mg’a ve hatta %21’inde 40 mg’a çıkarılması gerekmiştir; aksine, atenolol ile tedavi edilenlerin sadece %25’i doz artışı gerektirmiştir (100 mg’a kadar).
• Diğer çalışmalarda nisoldipin CC diüretikler, amlodipin (Norvasc®), verapamil (Isoptin® vb.), enalapril (Reniten®) ve lisinopril (Prinil®, Zestril®) ile karşılaştırılmış ve dozlarda etkili olduğu gösterilmiştir. 10 ila 40 mg/Gün’ün karşılaştırma maddelerinin olağan dozları ile benzer şekilde etkili olduğu kanıtlanmıştır. Ön verilere göre Nisoldipin CC, atenolol veya lisinopril ile kombinasyon halinde de başarılı bir şekilde kullanılmıştır.

Koroner kalp hastalığı

• Anjina pektoris tedavisi için hemen salınan nisoldipin ile ilgili hemen hemen tüm çalışmalar küçük olmuştur. Stabil angina pektorisli 178 kişinin plasebo veya nisoldipin ile tedavi edildiği çift-kör bir çalışmadan bahsetmeye değerdir (bir kez 10 mg veya günde iki kez) beş hafta veya günde bir kez 20 mg). Pik plazma seviyeleri sırasında, nisoldipin, artan çalışma toleransına ve 1 mm ST çökmesinin başlangıcında bir gecikmeye neden oldu. Bununla birlikte, plasebo ile karşılaştırıldığında, nisoldipin uygulamasından 12 veya 24 saat sonra hiçbir gelişme olmadı; nitrogliserin gereksinimleri ve nöbet sayısı da azalmadı. Nisoldipin CC (uzatılmış salımlı form) ayrıca plaseboya karşı çift kör bir şekilde test edildi. Koroner arter hastalığının klinik semptomları ve egzersiz EKG’sinde buna karşılık gelen belirtiler olan 284 denek, günde bir kez plasebo veya nisoldipin (20, 40 veya 60 mg/gün) aldı. İki haftalık tedaviden sonra, 4-8 saat (‘tepe’ ve bir sonraki ilaç alımından (‘geçiş’) önce bir ergometri yapıldı.

istenmeyen etkiler

• Temel olarak, nisoldipinin yan etkilerinin spektrumu diğer dihidropiridinlerinkine karşılık gelir; bununla birlikte, kalp hızının hızlanması nadirdir.
• Pratik olarak en önemli problemler baş ağrısı (tedavi edilenlerin neredeyse beşte birinde) ve periferik ödemdir (%7-15). Bu semptomların her ikisi de doza bağımlıdır.
• Baş dönmesi de sıklıkla rapor edilir; sıcak basması, çarpıntı, bulantı/kusma ve parestezi biraz daha az görülür.
• Diğer antihipertansif ilaçlarla (dihidropiridin olmayanlar) karşılaştırıldığında, nisoldipin genel olarak daha fazla yan etkiye neden olur ve ayrıca tedavinin daha sık kesilmesine neden olur.

etkileşimler

Nisoldipinin biyotransformasyonu, aynı sitokrom (CYP3A4) tarafından metabolize edilen ilaçlardan etkilenebilir. Fenitoin (Epanutin® ve diğerleri), nisoldipinin biyoyararlanımını büyük ölçüde azaltır. Simetidin (Tagamet® vb.) ve greyfurt suyu, nisoldipinin biyotransformasyonunu engeller (yüksek seviyeler). Rifampisin (Rimactan® ve diğerleri) nisoldipin yıkımını hızlandırabilir. Nisoldipin CC ile birlikte yüksek yağlı gıdaların alınması da yüksek konsantrasyonlara neden olabilir.

Dozaj/Uygulama/Maliyet

• Nisoldipin (Syscor®) 5 mg ve 10 mg tabletler halinde, (Syscor® CC) 10 mg ve 20 mg aktif bileşen ile mevcuttur. İlaç sağlık sigortası kapsamındadır. Tedavi günde 10 mg nisoldipin ile başlamalıdır; doz kademeli olarak günde 40 mg’a yükseltilebilir. Yaşlılarda ve karaciğer fonksiyon bozukluğu olan kişilerde özel dikkat gösterilmelidir. (ABD’de angina pektoris değil, sadece hipertansiyon bir gösterge olarak onaylanmıştır.)
• Nisoldipin yiyeceklerle veya greyfurt suyuyla birlikte alınmamalıdır. Nisoldipin hamilelik sırasında veya emzirme döneminde alınmamalıdır.
• Günde 20 mg nisoldipin CC ile tedavi, amlodipin (5 mg/gün) ile tedaviyle yaklaşık olarak aynı (en büyük paket kullanılarak) aylık CHF 55’e sahiptir.