Nikotin

Nikotin, sakız, pastiller, dil altı tabletleri, transdermal bantlar, oral spreyler ve inhalerler (Nicorette®, Nicotinell®, jenerikler) formunda mevcuttur. İlk nikotin replasman preparatı 1978’de İsviçre’de onaylandı.

• Nikotin, yoksunluk semptomlarını hafifletmek için sigara bırakmanın bir parçası olarak uygulanan alkaloidler grubundan psikoaktif ve uyarıcı bir ajandır.
• Nikotin replasman tedavisi, sigarayı bırakma olasılığını artırır.
• Sakız, transdermal bantlar ve oral spreyler gibi çeşitli ürünler mevcuttur.
• Tedavinin sonlarına doğru nikotin dozu kademeli olarak azaltılır ve son olarak ürünler kesilir.
• En yaygın olası yan etkiler arasında baş ağrısı, hıçkırık, öksürük, ağız ve boğazın iç yüzeyinde tahriş ve mide-bağırsak şikayetleri bulunur.

Kimya

• Nikotin (C10H14N2, Mr = 162.2 g / mol), renksiz ila kahverengimsi, viskoz, higroskopik, suda çözünür uçucu bir sıvı olarak oluşur. Bir N-metilpirolidin ve piridin türevidir ve saf S-enantiyomer olarak kullanılır.
• Nikotin, itüzümü ailesinden tütün bitkisinde (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica) oluşan doğal bir alkaloiddir. Bazı ilaçlar, zayıf katyon değiştiricili bir nikotin kompleksi olan nikotin reçinesi içerir.
  • Tütün ürünlerinde ve gölgede büyüyen diğer bitkilerde az olmak üzere bulunan bir alkoloiddir.

Farmakoloji

Etki mekanizması

• Nikotin, psikoaktif, uyarıcı, aktive edici, gevşetici ve anksiyete önleyici özelliklere sahiptir.
• Uyanıklığı ve konsantrasyonu teşvik eder. Etkileri, diğer şeylerin yanı sıra, nikotinik asetilkolin reseptörlerine bağlanmaya ve merkezi sinir sisteminde dopamin ve serotonin gibi nörotransmiterlerin artan salınımına dayanır.
• Nikotin, yoksunluk belirtilerini azaltmak için sigarayı bırakma sürecinin bir parçası olarak verilir. Sigarayı tamamen bırakma olasılığını artırır.
• Nikotin replasman ürünlerinin farmakokinetiği sigaradan farklıdır. Ürünlerdeki nikotin beyindeki etki bölgesine oral mukoza veya deri yoluyla çok daha yavaş ulaşır. Plazma konsantrasyonları daha düşüktür ve etkiler daha uzun sürer. Sigara içerken, akciğerlerdeki nikotin hızla yüksek konsantrasyonlara dolaşıma ve merkezi sinir sistemine ulaşır.

Farmakodinamik

Nikotin, PSS ve MSS’deki nikotinik asetilkolin reseptörlerini uyarır. Farmakolojik etkiler, nikotin dahil çok çeşitlidir:

• Artmış katekolamin salınımı, yani. Adrenal medulla kaynaklı adrenalin ve hipotalamustan noradrenalin.
• Kan basıncında ve kalp atış hızında artışla birlikte sempatik tonda merkezi artış
• Mide asidi sekresyonunda artış, mukoza zarlarına kan akışında azalma. Bunun ülserojenik bir etkisi vardır
• Tremor ve konsantrasyonda artış ile merkezi sinir sisteminde (düşük dozlarda) merkezi uyarıcı etki
• Solunum hızında artış

Sakızdaki nikotin, ağzınızı kaplayan kan damarları yoluyla sisteminize girer. Sakızı hızlı çiğnerseniz, nikotin doğrudan ağzınızdaki tükürüğe salınır ve onu yutarsınız. Bu durum mide ağrısına, hıçkırığa veya mide ekşimesine neden olabilir.

Standart ders kitapları, veri tabanları ve güvenlik formları sürekli olarak yetişkinler için öldürücü dozun 60 mg veya daha az (30-60 mg) olduğunu belirtmekte ve beş sigara veya 10 ml seyreltik nikotin içeren çözeltinin yutulmasının bir yetişkini öldürebileceğine dair güvenlik uyarılarına yol açmaktadır. 60 mg’lık doz, yaklaşık 0,8 mg/kg’lık bir oral LD50’ye karşılık gelecektir; bu doz, laboratuvar hayvanları için belirlenen ve 3,3 (fare) ile 50 mg/kg (sıçan) arasında değişen değerlerden oldukça küçüktür.

Klinik

Endikasyon

• Nikotin bağımlısı içicilerde sigarayı bırakmayı desteklemek için.
• Yoksunluk belirtilerini azaltarak bağımlılık yapıcı davranışı ve sigara tüketimini azaltmak.

Dozajlama

Uzman bilgilerine göre dozajlanır. Doz, nikotin bağımlılığına bağlıdır. Tedavinin sonuna doğru nikotin dozu sürekli olarak azaltılır ve son olarak ikame ürünler tamamen kesilir.

Farklı ihtiyaçlar ve sigara içen tipler için farklı dozaj formları mevcuttur:

Kötüye kullanma

Nikotin replasman ürünleri prensipte uyarıcı ve sarhoş edici olarak kötüye kullanılabilir. Bununla birlikte, farklı farmakokinetiklerden dolayı bağımlılık potansiyeli daha düşüktür.

• Paket yılı veya İngilizce pack year, kısaca py, sigara içenlerin duman dozunun açıklandığı birimdir. Bu, tüketilen sigara sayısını tahmin etmek için kullanılabilir. Her sigaradaki nikotin miktarı 6.17 ile 12.65 mg arasındaydı.
  • Günde içilen sigara paketi sayısı, içilen yıl sayısı ile çarpılarak paket yılı sayısı hesaplanır. Tutarsız paket boyutları nedeniyle, genellikle paket başına 20 sigara kabul edilir.
  • Paket yılı sayısı = (günde içilen sigara paketleri) × (sigara içilen yıl sayısı)
    • Örneğin bir hasta 5 yıl boyunca günde 2 paket veya 10 yıl boyunca günde 1 paket içmişse 10 paket yılı vardır.
• Paket yılı sayısı bronşiyal karsinom veya kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) geliştirme riski için kritiktir.

Kontrendikasyon

• Sigara içmeyen
• 12 yaşın altındaki çocuklar
• hamilelik ve emzirme dönemi

İhtiyati tedbirlerin tamamı tıbbi ürün bilgi sayfasında bulunabilir.

Etkileşimler

Sigara dumanının solunması, metabolik izoenzim CYP1A2’yi indükler. Sigara içilmezse, bu indüksiyon kaybolur ve CYP1A2 substratlarının plazma konsantrasyonu artırılabilir (örn. Teofilin, klozapin, ropinirol).

Yan etkiler

• En yaygın olası yan etkiler arasında baş ağrısı, hıçkırık, öksürük, ağız ve boğazın iç yüzeyinde tahriş ve mide-bağırsak şikayetleri bulunur.
• Maddeler çocukların erişiminden uzak tutulmalıdır. Nikotin, küçük dozlarda bile ölümcül olabilen güçlü bir zehirdir.
• Bir yetişkin için ölümcül doz vücut ağırlığının kilogramı başına yaklaşık 1 mg’dır.
• İkame müstahzarlarla nikotin arzı, sağlığa sigaradan çok daha az zararlıdır. Bununla birlikte, bilimsel literatürde, nikotinin kendisinin, örneğin karşılık gelen metabolitlerin oluşumu nedeniyle bir kanserojen olarak aktif olabileceğine dair göstergeler vardır (örn.Suzuki ve diğerleri, 2018; Stepanov ve diğerleri, 2009; Campain, 2004). Bu nedenle, ikame müstahzarlar sadece öngörülen kullanım süresi boyunca kullanılmalıdır.

Tarih

• 1) Tütün bitkisi en geç 10. yüzyıldan itibaren Amerika’da Mayalar tarafından ritüel olarak tüketiliyordu.

• 2) 1492’de Kristof Kolomb, Yeni Dünya’ya geldiğinde kurutulmuş tütünle sunuldu.

• 3) Fransa’nın Portekiz Büyükelçisi Jean Nicot de Villemain, Nicotiana tabacum tohumlarını 1560 yılında Fransız kralına göndererek tıbbi kullanımlarını teşvik etti.

• 4) Nikotin ilk olarak 1828’de kimyager Karl Ludwig Reimann ve doktor Christian Wilhelm Posselt tarafından Heidelberg Üniversitesi’ndeki bir yarışmanın parçası olarak Nikotianin adı altında izole edildi; adı Jean Nicot‘dan sonra seçtiler.

• 5) Kimyasal yapı, Adolf Pinner ve Richard Wolffenstein tarafından netleştirildi.

• 6) 1851’de Belçikalı kimyager Jean Servais Stas, Hippolyte Visart de Bocarmé’nin kurbanı Gustave Fougnies’i nikotinle zehirlediğini kanıtladı.