Epidemiyoloji, Yaygınlık, Global Burden

• Malign olmayan kan hastalıkları, kalıtsal ve edinsel hastalıkların çok heterojen bir grubunu temsil eder ve sıklığı ve prevalansı coğrafi bölge ve sosyal koşullara bağlı olarak büyük ölçüde değişir.
• Hemoglobin zincir sentezi hastalıkları (talasemiler ve hemoglobin varyantları) dünyadaki en yaygın monogenik hastalıklardır ve dünya nüfusunun yaklaşık %5-7’si heterozigot mutasyon taşıyıcılarıdır.
• Hastalıklar eski sıtma bölgelerinde endemiktir (orada nüfusun %40-50’sine varan bir taşıyıcı prevalansı vardır). Ancak Orta ve Kuzey Avrupa’da bunlara ‘egzotik’ denir. Aynısı, yaygınlığı sanayileşmiş ve gelişmekte olan ülkeler arasında ve hatta aynı ülkedeki sosyal sınıflar arasında aşırı derecede dalgalanan demir eksikliği ve demir eksikliği anemisi (dünya çapında en yaygın edinilmiş anemi) için de geçerlidir.
• Hastanın anamnez ve klinik muayenesinin yanı sıra kan sayımı doktor tarafından en sık kullanılan araçtır. Kan, işlevleri gereği insan vücudunun tüm organ ve sistemleriyle yakın bir bağlantısı olduğundan, kan sayımında değişiklikler meydana gelir. Kan sayımı hemen hemen tüm hastalıklarda bulunabilir. Tamamen hematolojik hastalıkları diğer hastalıklara bağlı reaktif değişikliklerden ayırt etmek her zaman kolay değildir. Öte yandan, kan sayımının doğru bir şekilde yorumlanması, arka plan hastalığının teşhisine yol açan değerli ve muhtemelen belirleyici bilgiler sağlar.

Kan hastalıklarının belirtileri

Aşağıdaki klinik bulgular yapılırsa, bir kan hastalığı tanısı her zaman ayırıcı tanıya dahil edilmelidir:
• solgunluk
• yorgunluk
• Patolojik enfeksiyonlara yatkınlık
• kanama eğilimi (mukozal kanama, peteşi, hematom, ‘purpura’)
• Büyümüş lenf düğümleri
• Hepatosplenomegali

Kan sayımındaki patolojik değişiklikler

Kanın hücresel bileşimi üç tip hücreden oluşur:

• Kırmızı seri (eritrositler ve retikülositler),
• Beyaz seri (çubuk ve segmentli nötrofiller, eozinofiller, bazofiller, monositler ve lenfositler) ve
• Trombositler (kan pulcukları).

Normal bir kan sayımı, kemik iliğinde hücre tüketimi ile üretim sonrası arasındaki dengeyi yansıtır. Bu süreçlerin bozulması, kan sayımında patolojik değişikliklere neden olur.

Anemi

• Anemi, yaşa uygun normal aralığın altında hemoglobin veya hematokrit olarak tanımlanır.
• Klinik
  • Subjektif şikayetler (esnekliğin azalması, baş ağrısı, baş dönmesi, çarpıntı, nefes darlığı – hepsi spesifik olmayan), nesnel semptomlar (solgunluk, özellikle müköz membranlar ve tırnak kıvrımları, taşikardi)
  • Klinik, hastanın yaşına ve her şeyden önce hızına bağlıdır.
  • Hemoglobinde azalma.

Mikrositer anemi

Ayırıcı tanı

• Mikrositer aneminin ayırıcı tanısında demir eksikliği anemisi (en yaygın şekli), kronik inflamasyona bağlı anemi ve hemoglobinopatiler (beta-talasemi, alfa-talasemi, hemoglobin E), demir kullanım bozukluğu (sideroblastik anemi) ve çerçeve kurşun zehirlenmesi sonucu anemi son derece nadirdir.
• Mikrositik aneminin aydınlatılmasında, demir durumunun (demir, transferrin ve ferritin) belirlenmesi önemli bir adımdır.
• Normal demir parametreleri ve kronik inflamasyon eksikliği ile ilgili etnik kökene sahip hastalar (Akdeniz ülkeleri, Afrika, Güneydoğu Asya, Güney Amerika) hemoglobinopati (örn. hemoglobin elektroforezi veya genetik yoluyla) açısından incelenmelidir.

Klinik olarak ilgili hastalık tabloları

• Demir eksikliği anemisi: Mikrositer aneminin nedeninin demir eksikliği olduğu kanıtlanırsa, tedaviden önce neden açıklığa kavuşturulmalıdır. Okul öncesi çağda ana neden yetersiz demir alımı iken (olası nedenler:
  • annenin hamilelik sırasındaki demir eksikliği,
  • erken doğum, yetersiz veya geç tamamlayıcı gıda,
  • yetersiz beslenme,
  • emilim bozukluğu,
  • ,büyüme sırasında artan demir ihtiyacı),
  • okul çağından itibaren her zaman kronik kan kaybı (gizli kanama nedeniyle, özellikle gastrointestinal veya adetle ilgili).
• Talasemi taşıyıcısı (beta talasemi minör): Demir eksikliği ekarte edildikten sonra veya ampirik demir ikamesi başarısız olursa, özellikle de kişi aynı etnik kökene sahipse, hemoglobin elektroforezi veya genetik olarak talasemi ekarte edilmelidir.

Normositik anemi

Ayırıcı tanı

• Bu grup rejenerasyon (retikülosit üretimi) belirtilerine göre iki kategoriye ayrılır. Akut kanamadan sonra rejenerasyon ve demir eksikliği durumunda (tipik olarak tedavinin başlangıcından 5-7 gün sonra) demir ikamesine yanıt dışında, retikülositoz hemen hemen her zaman hemolizin bir ifadesidir. Bu nedenle genellikle tipik hemoliz belirtileri vardır (sarılık, ↑ dolaylı bilirubin, ↑ LDH, ↓ haptoglobin, ± splenomegali).
• Hemoliz nedeni özel muayeneler ile belirlenebilir (Coombs testi, pozitif ise = immünohemolitik anemi; ozmotik direnç, küresel hücreli anemide patolojik; eritrosit enzimleri [G6PD eksikliği, piruvat kinaz eksikliği vb.]; hemoglobinopati ise Hb elektroforezi şüpheleniliyor) belirlenmelidir.
• Retikülosit eksikliği veya yetersiz artış, kemik iliği yetmezliğini (okul öncesi çağda geçici eritroblastopeni, Diamond Blackfan anemisi, edinsel veya yapısal aplastik anemi, lösemide kemik iliği yer değiştirmesi veya tümör hücresi infiltrasyonu) düşündürür ve kemik iliği aspirasyonu ve biyopsisi için endikasyonu temsil eder.

Klinik olarak ilgili hasta tabloları

Top hücreli anemi (sferositoz):

5.000’de 1 sıklık ile çocuklarda en sık görülen hemolitik anemidir.

Tüm etnik gruplarda görülür ve otozomal dominant bir özellik olarak kalıtılır, ancak vakaların %25’inde yeni mutasyonlara bağlı olarak sporadik bir oluşum vardır.

Eritrosit zarının yapısal proteinlerindeki çeşitli kusurlar nedenden sorumludur.

Sodyum iyonlarına karşı giderek daha fazla geçirgen olan etkilenen hücreler, küresel bir şekil alır ve çoğalır ve her şeyden önce erken bir aşamada, dalakta tutulur ve yok edilir.

Laboratuvarda, sferoid hücreli anemi, normokromik ila hiperkromik anemi (MCHC tip artmış), retikülositoz ve sferositler mikroskop altında görülebilir.

Eritrositlerin ozmotik direnci azalır (sağlıklı insanlara kıyasla, daha yüksek NaCl konsantrasyonlarında bile hipotonik solüsyonda hemoliz yaparlar). Bu ayrıntılı araştırma, eritrositlerin sağlıklı kontrollere kıyasla azalmış olan eozin-5-maleimid ile boyanmasından sonra ortalama floresansın akış sitometrik tayini aracılığıyla bugün gerçekleştirilmektedir. Ayırıcı tanı açısından diğer hemolitik anemilerden ve nadir görülen diğer membran defektlerinden ayırt etmek gerekir.

İmmünohemolitik anemiler

Çocuklarda immünohemolitik anemiler nadirdir (sıklık 80.000’de 1). Antikorların kaynağına bağlı olarak aşağıdaki kategorilere atanırlar: otoimmün, alloimmün, izoimmün ve ilaca bağlı IHA. En yaygın şekli otoimmün hemolitik anemidir (AIHA).

AIHA, otoantikorların neden olduğu edinilmiş bir hemolitik anemidir. Bu nedenle hemolitik anemi varlığında direkt antiglobulin (Coombs) testinde (DAT) otoantikorların saptanması AIHA tanısı için olmazsa olmaz bir şarttır.

Eritrositik otoantikorlar çoğunlukla IgG sınıfına, daha az sıklıkla IgM sınıfına ve sadece istisnai durumlarda IgA sınıfına aittir. Auto-Ab, bir kural olarak hemen hemen tüm insanlarda meydana gelen ve bu nedenle büyük çoğunluğu ve hatta çoğu zaman rutin olarak mevcut olan tüm eritrositlerle reaksiyona giren kişinin kendi eritrosit antijenlerine karşı yönlendirilir. Auto-Ab, serolojik olarak tam ve eksik olarak ayrılır. Komple Antikor çoğunlukla IgM sınıfına aittir ve yardımsız eritrositlerin gözle görülür aglütinasyonuna yol açar. Eksik Antikor ise yardımsız eritrositlerde gözle görülür bir aglütinasyona neden olmaz.

37 ° C’de veya soğukta (0-4 ° C) optimal reaksiyon sıcaklıklarına bağlı olarak, eritrositik antikora sıcak veya soğuk antikorlar denir.

Laboratuvar teşhisi

Kan sayımı genellikle normositiktir (veya retikülositoz ise makrositik) anemi, morfolojik olarak polikromatofili, sferositler, normoblastlar, bireysel fragmanositler ve bazen otoaglütinasyon ile karakterize edilir. Kan kimyasında, dolaylı bilirubin artışı, LDH artışı, serbest Hb ve düşük veya saptanamayan haptoglobin gibi hemoliz belirtileri tipiktir. Hemoliz tipine ve şiddetine bağlı olarak hemoglobinüri ve hemosiderinüri mevcuttur. AIHA teşhisinin temel taşı, doğrudan antiglobulin testidir (DAT, Coombs testi). Uygulamada, Coombs testi, bir polispesifik reaktif ile ilk adım olarak gerçekleştirilir. Sonuç pozitifse, komplemanın eritrosit yüzeyi IgG-Ag veya C3d bileşenlerini ayırt etmek için monospesifik reaktifler kullanılabilir.

Ayırıcı tanı: diğer hemolitik anemiler

Yeni Doğanlarda Hemolitik Hastalık (M. haemolyticum neonatorum):

Nedeni genellikle rhesus sistemindeki bir kan grubu uyumsuzluğudur. Doğmamış çocuk zaten önemli bir intrauterin anemi geliştirir ve bunun sonucunda tüm organizmada kalp yetmezliği, göğüste ve karın boşluğunda efüzyonlar ve genel ödem ile oksijen eksikliği gelişir. Bu durumun tam resmine hidrops fetalis denir. Erken tespit edilirse, transfüzyon yoluyla tedavi zaten önden mümkündür. Teşhis, annenin kan grubu ve Coombs testi ile doğrulanır. Doğumdan sonra yenidoğanların değişim transfüzyonu olmasa da en azından fototerapiye ihtiyacı vardır. En yaygın neden olan Rh uyuşmazlığı için, doğumdan hemen sonra tüm Rh negatif annelere Rh antikorları verilerek sistematik profilaksi vardır.

Orak hücre hastalığı: Orak hücre hastalığı en yaygın hemoglobinopatidir (tropikal Afrika’daki nüfusun % 20-40’ı ve Amerika’daki siyah nüfusun % 5-10’u heterozigot taşıyıcılardır). Afrika ülkelerinden gelen göçmenler nedeniyle bu hastalık Avrupada günceldir. Nedeni, kromozom 11 üzerindeki β-globin lokusunda HbS adı verilen anormal bir hemoglobin üretimine yol açan bir nokta mutasyonudur (β-zincirinin 6. pozisyonunda glutamik asit valin ile değiştirilir). Oksijensiz durumda HbS çökelir, eritrositler normal dövülebilirliklerini kaybeder ve orak şeklini alır. Vasküler endotel, lökositler ve trombositler ile tüm organların mikrosirkülasyonunda kalıcı inflamasyona ve pıhtılaşma aktivasyonuna neden olan bir etkileşim vardır. Bu, kendilerini klinik olarak ağrı krizleri ve organ enfarktüsleri olarak gösteren tekrarlayan damar tıkanıklıklarına yol açar. Hastalık otozomal resesif bir şekilde kalıtılır.

Homozigot (HbSS) veya çift heterozigot (Hb SC, HBSDPunjab, HbSβ-Thal) hastalarda, hemoglobin %80’e kadar HbS ve %20’ye kadar HbF’den oluşur. Homozigot hastalarda klinik ekspresyon, HbS veya HbF’nin nispi oranı ile belirlenir. Orak hücre hastalığı, kronik hemoliz, ağrı atakları, vazo-oklüzyon veya sekestrasyona bağlı akut ve kronik organ hasarı ve enfeksiyona eğilimin artması ile karakterize çok organlı bir hastalıktır. Hastalık genellikle yaşamın 6. ayından itibaren kendini gösterir. Sonuç olarak, hastalık belirtileri bebeklik döneminde ortaya çıkar: anemi ve organ enfarktüslü ağrılı vazo-tıkayıcı krizler (örn. dalak, böbrekler, beyin, kemikler, akciğerler, vb.).

Teşhis

Orak hücre hastalığından şüpheleniliyorsa (normo- veya mikrositik hemolitik anemisi ve ağrı atakları olan riskli bir ülkeden bir çocuk), teşhis Hb elektroforezi ile doğrulanır.

Makrositik anemi

Makrositik anemi çocuklukta nadirdir ve çoğunlukla B12 vitamini ve folik asit eksikliğinden (veya nadir metabolik bozukluklardan) kaynaklanır. (Dikkat: Epilepsi tedavisinde valproik asit anemi olmadan tedavi gerektirmeyen makrositoza neden olabilir.)

Lökopeni

Löko (sito) peni toplam lökosit sayısı 4.0 G/L olarak ifade edilir. Bu, lenfopeni (enfeksiyonla ilgili, bağışıklık bozuklukları, ilaç tedavisi), nötropeni ve tüm lökosit alt popülasyonlarında azalma ile ilişkilendirilebilir. Nötropeni Tanımı Bu mutlak nötrofil sayısı (ANC) 1.5 G/L (bebeklerde ve Afrika kökenli hastalarda 1.0 G/L) olarak tanımlanır.

Klinik

Tesadüfi laboratuvar bulguları, yenidoğanlarda omfalit, tekrarlayan piyoderma/apseler, dişeti stomatitleri, ciddi bakteriyel enfeksiyonlar (zatürre, sepsis vb.).

Sınıflandırma

Nötropenilerin tek tip bir sınıflandırması yoktur. Akut geçici nötropeni (enfeksiyonlara veya ilaçlara bağlı) ve kronik nötropeni (3 ay) arasında pragmatik bir ayrım yapılır. Kronik nötropeniler arasında en yaygın (ancak çok nadir) şunlardır: erken çocukluk dönemindeki otoimmün nötropeni, diğer hastalıklar bağlamında şiddetli kronik nötropeni ve ikincil nötropeni.

Klinik olarak ilgili hastalıklar

• Enfeksiyonların veya ilaçların neden olduğu geçici nötropeni: Tanısal olarak belirleyici olan anamnezdir, genellikle hafif klinik seyir ve enfeksiyon azaldıktan veya ilaç kesildikten sonra nötrofillerin hızlı yenilenmesidir.
• Enfeksiyonla ilgili: tipik olarak virüslerin neden olduğu (EBV, CMV, HAV, HBV, RS, kızamık, kabakulak, kızamıkçık, VZV, HIV, influenza A ve B), 24-48 saat içinde gelişir ve 1-2 haftaya kadar devam eder . Bakteriyel enfeksiyonlar ve parazitler de nötropeniye neden olabilir, özellikle: B-streptokok, tifo, paratifo, tularemi, bruselloz, tüberküloz, riketsiya, sıtma, toksoplazmoz.
• İndüklenen ilaçlar: anti-epileptikler (valproat, karbamazepin, difenilhidantoin), antiinflamatuar ilaçlar (asetaminofen, aspirin, ibuprofen, naproksen, indometasin, altın tuzları), antibiyotikler (sefalosporinler, penisilin, TMP/SMZ)
• Otoimmün-aminoglikozitler: bu nötropeni formunun sıklığı bilinmiyor, hafife alınmış gibi görünüyor (kendi deneyimlerimize göre, SCN insidansından 20 kat daha yüksek olmalıdır). AIN genellikle yaşamın ilk yılında, başka bir nedenden (ateşli enfeksiyon, gastroenterit vb.) kaynaklanan bir kan sayımında rastlantısal bir bulgu olarak bulunur, ancak enfeksiyona bağlı nötropeninin aksine, AIN olabilir (bazen tamamen eksik nötrofiller) 3. doğum gününe kadar devam eder. Prognoz, %90’lık bir spontan iyileşme oranı ile çok elverişlidir. Tedavi gerekli değildir ve antibiyotiklerin profilaktik uygulaması tartışmalıdır.
• Şiddetli kronik nötropeni (SCN): Bu terim, kemik iliğinde birkaç istisna dışında, promiyelosit düzeyinde olgunlaşma durmasına sahip, genetik olarak çok heterojen bir monogenik hastalık grubunu kapsar. Genetik kusura bağlı olarak, SCN genellikle çeşitli malformasyonlarla ilişkilidir. SCN tipik olarak yaşamın ilk yılında piyoderma, gingivostomatit ve ciddi bakteriyel enfeksiyonlarla kendini gösterir ve yeterli tedavi olmaksızın ölümcüldür. Mutlak nötrofil sayısı tipik olarak 0,2 G / L’dir.

• Döngüsel nötropeni: ELANE genindeki mutasyonların neden olduğu SCN grubundan çok nadir görülen klinik tablo. Klinik olarak, muhtemelen ateş, stomatit ve halsizlik ataklarının eşlik ettiği yaklaşık 21 günlük bir döngü ile nötrofil sayısında düzenli bir salınım görülebilir. Bu tanıdan seri kan sayımı ile şüphelenilir (6-8 hafta boyunca haftada 2-3 kez).

Trombositopeni

• Trombosit sayısı <150 G / L
• Klinik; Deri ve mukoz membran kanaması şeklinde kanama eğilimi (tipik: peteşi, hematom, sufüzyon)
• Ayırıcı tanı; Klinik olarak trombositopenik purpura hemofili (derin hematomlar, kas veya eklem kanaması) ve kısmen vaskülit (peteşi) kabarık ve palpe edilebilir, simetrik olarak dağılmış, tipik olarak alt ekstremitelerde; hematom yok, mukozal kanama yok). Hemofili, pıhtılaşma parametrelerinin kaydedilmesiyle doğrulanabilir veya hariç tutulabilir (uzamış aPTT, azaltılmış bireysel faktörler). Kan sayımında doğrulanan trombositopeni durumunda, izole trombositopeni ile bi- veya pansitopeni (trombositopeni genellikle altta yatan başka bir hastalığın belirtisi) arasında bir ayrım yapılır.

Klinik olarak ilgili hastalık paternleri

• İmmün trombositopeni (ITP): ITP, çocuklarda en sık görülen primer trombositopenidir (tüm vakaların %95’i). Normal tıbbi öykü, hastanın genel durumunun iyi olması, kanama belirtileri dışında normal klinik durum ve normal kan sayımı (trombositopeni hariç) tipiktir (mikroskopik kan sayımı zorunludur). Akut (tanıdan 6 ay sonra), kalıcı ITP (tanıdan 6-12 ay sonra) ve kronik (tanıdan 12 ay sonra) arasında bir ayrım yapılır. Çocuklukta ITP genellikle haftalar veya aylar içinde kendi kendini sınırlayan bir seyir izler. Kronik bir seyir için risk faktörleri, yavaş başlangıçlı (çoğunlukla minimal kanama ile tesadüfi bulgu), 10 yaş, kadın cinsiyettir. Tedavi seyri değiştirmez, bu nedenle tedavi kararı trombosit sayısına değil kanama semptomlarına göre verilmelidir.
• Neonatal Alloimmune Trombositopeni (NAIT): Fetal / Neonatal Alloimmune Trombositopeni (NAIT), anneden farklı olan fetal trombosit antijenlerine karşı maternal alloimmünizasyondan kaynaklanır. Aksi takdirde sağlıklı yenidoğanlarda ciddi izole trombositopeni olarak kendini gösterir. Canlı doğumlar arasındaki prevalansın 1/800 ile 1/1.000 arasında olduğu tahmin edilmektedir. Bu anlamda NAIT, rhesus uyumsuzluğu (RHD) olan yenidoğanın hemolitik hastalığının trombosit karşılığı olarak görülmelidir. Bununla birlikte, RHD’den farklı olarak, ilk hamilelik kadar erken ortaya çıkabilir. Hastalığın spektrumu, subklinik orta derecede trombositopeniden yenidoğanda hayatı tehdit eden kanamaya kadar uzanır. Hafifçe etkilenen çocuklar semptomsuz kalabilir. Şiddetli trombositopeninin en yaygın semptomları peteşi, purpura veya doğumda sefalhematomlardır. Sonuncusu, ölüme veya nörolojik hasara yol açabilen yüksek bir kafa içi kanama riski (yayınlanmış vakaların %20’sine kadar) ile ilişkilidir. Şüpheli klinik tanı, fetustan / yenidoğandan miras alınan baba antijenlerine karşı maternal anti-trombosit alloantikorlarının saptanmasıyla doğrulanır. Doğum sonrası tedavi, uyumlu trombosit konsantrelerinin transfüzyonundan oluşur. Hızlı teşhis ve tedavi, ölümcül salgınları ve kanamaya bağlı sakatlıkları azaltmak için çok önemlidir. Kalıtsal trombositopeni: Genetik bir sendromla ilişkili trombositopeni çok nadirdir. Bu, aşağıdaki “uyarı işaretleri” ile akılda tutulmalıdır.

• Pozitif aile trombositopeni öyküsü
• Erken tezahür (doğumda veya bebeklik döneminde)
• İlişkili malformasyonlar (radyal aplazi gibi)
• Anormal trombosit morfolojisi veya boyutu
• “ITP” odaklı tedaviye yanıtsızlık
• Trombosit sayısına göre aşırı kanama

Bi- ve pansitopeni

• En geniş anlamıyla sitopeni, kandaki hücre sayısının azalması olarak tanımlanır. Ancak bu terim, yeterli retikülosit yanıtı olmayan anemi (azalmış eritropoez nedeniyle anemi) ± trombositopeni (PLT 150 x 109 / l) ± lökopeni (WBC 4.0 x 109 / l) veya nötropeni (ANC 1.5 x 109 / l) için kullanılır.
• Kaç hücre sırasının etkilendiğine bağlı olarak, mono-, bi- veya pansitopeniden söz edilir. Hangi sıraların etkilendiğine bağlı olarak, klinik solgunluk belirtileri, düşük performans (anemi), kanama eğilimi (trombositopeni) ve enfeksiyona yatkınlık (lökopeni veya nötropeni) beklenebilir.
• Kan sayımı, izole hipo veya arejeneratorik anemi, bi- veya pansitopeni ile karakterizedir. Bi- veya pansitopeni ve izole hipo-/rejeneratorik anemi, kemik iliği yetmezliğini gösterir ve kemik iliği ponksiyonu veya kemik delgisi kullanılarak yapılan kemik iliği muayenesinin göstergesidir.

Klinik olarak ilgili hastalıklar

Aplastik anemi (AA)

AA, kemik iliğinde öncü hücre üretiminin olmaması veya önemli ölçüde azalması ve bunun sonucunda kanda pansitopeni ile karakterize edilir. Bireysel hücre sıralarının sitopenilerinin aksine, AA’da 3 hücre sırasının tümü her zaman etkilenir.
AA’nın nedenleri çeşitlidir ve temel olarak doğuştan (genetik) ve edinsel olarak ayrılır. Konjenital AA formları olan birçok hasta, doğumda normal kan sayımı gösterir, ancak yaşamın ilerleyen dönemlerinde kademeli ve artan kemik iliği yetmezliği yaşar. Bu hastaların çoğu malformasyona sahip olduğundan, bu anemi formlarına “yapısal” da denir ve çocukluktaki tüm AA’nın yaklaşık ⅓’sini oluşturur. En yaygın yapısal AA, Fanconi anemisidir (⅔).

Edinilmiş AA

• Edinilmiş AA, kemik iliğinin edinilmiş aplazisi (normal yaşın %30’unda kemik delgisinde aktif kan oluşum oranı) ve periferik kanda ardışık sitopeni olarak tanımlanır.
• Edinilmiş AA insidansı, 15 yaşın altındaki 0.2 / 100.000 çocuktur. Çeşitli noxalar (virüsler, ilaçlar, otoimmün hastalıklar) edinilmiş AA’ya neden olabilir, ancak vakaların %70-80’inde hiçbir neden bulunmaz ve bunlara idiyopatik AA denir.
• Konstitüsyonel AA’nın aksine, edinilmiş AA tipik olarak ani ve daha sonra başlar (tipik olarak 10 yaşından itibaren). Önde gelen semptom, genellikle cilt ve mukoza zarlarında peteşi ve hematom şeklinde kendini gösteren belirgin bir kanama eğilimidir.
• Aregeneratorik anemi genellikle başlangıçtan beri mevcuttur. Belirgin nötropeni genellikle hastalık ilerledikçe gelişir, ancak ciddi bakteriyel ve fungal enfeksiyonlarla tanı anında kendini gösterebilir.

Fanconi anemisi (FA)

• FA, konjenital malformasyonlar (hastaların %60’ına kadar), artan kemik iliği yetmezliği ve neoplaziye yatkınlık ile karakterize, genetik ve fenotipik olarak heterojen, otozomal resesif geçişli bir hastalıktır.
• Hastalık tezahürü çoğunlukla sinsidir ve 3. yaşta 4’e kadar başlayabilir.
• FA hastalarının hücreleri, artan kromozom kararsızlığı ve DNA-araya giren maddelere (mitomisin C, diepoksibütan gibi) karşı aşırı duyarlılık gösterir.
• Bu tür maddelere maruz kaldıktan sonra metafaz preparatlarında kromozom kırılma oranının belirlenmesi, tanısal bir test işlevi görür. Genetik kusuru doğrulamak için moleküler genetik tanı mevcuttur.

Lökositoz

Beyaz kan hücresi sayısı yaşa uygun normal aralığın üzerinde olmasıdır.

Ayırıcı tanı

• Hem malign olmayan lösemi reaksiyonları (enfeksiyonlarda çok yaygındır, hem de kronik inflamasyon, ilaç ve diğer hematolojik olmayan hastalıklarda) ve lösemi (nadiren) dikkate alınmalıdır.
• Farklılaşmanın en önemli yöntemi, hücre tipini ve lökositoza neden olan hücrelerin olgunluk derecesini incelemek için kullanılabilen diferansiyel kan sayımıdır.
• Olgunlaşmamış formlarda önemli bir artış olmadan nötrofili bulunur.
• Bakteriyel enfeksiyonlarda; Lenfositoz, bebeklerde fizyolojik olarak ortaya çıkar ve daha sonra olabilir.
• Viral enfeksiyonlarda ortaya çıkar (boğmaca!).
• Hiperlökositoz (50 G/L), özellikle çok olgunlaşmamış öncüllerin (miyelositler, blastlar) varlığında löseminin dışlanmasını gerektirir.