Tahmini okuma süresi: 3 dakika

pankreastaki Langerhans adacık hücrelerinin A hücrelerinde ve daha az ölçüde MSS’de üretilen bir peptit hormonudur. İnsülin hormonunun bir antagonisti olarak işlev görür.

  • 1920’lerin başlarında, birkaç grup, diyabetik hayvanlara enjekte edilen pankreas özlerinin, kan şekerinde insülin kaynaklı düşüşten önce kan şekerinde kısa bir artışa neden olacağını kaydetti.
  • 1922’de C. Kimball ve John R. Murlin, bu kan şekeri artışından sorumlu olan pankreas ekstraktlarının bir bileşenini tanımladılar ve buna ‘glikoz agonisti’nin bir portmantosu olan ‘glukagon’ adını verdiler. 1923’te Glukoz + AHA  *ag– “sürmek, dışarı çekmek veya ileri gitmek, hareket etmek.” —> Yunancada agon, (agein‘in şimdiki zamanda çekimi “ileri itin, harekete geçirin; karıştır; heyecanlandırmak, dürtüklemek”)
  • 1950’lerde Eli Lilly’deki bilim adamları saf glukagonu izole etti, kristalleştirdi ve amino asit dizisini belirledi. Bu, 1959’da Roger Unger’in grubu tarafından tanımlanan glukagon tespiti için ilk radyoimmünoassay’in geliştirilmesine yol açtı.
  • Fizyoloji ve hastalıktaki rolüne ilişkin daha tam bir anlayış, spesifik bir radyoimmünoassay geliştirildiğinde 1970’lere kadar kurulmamıştı.
C. Kimball

biyokimya

  • Glukagon, çoğu uzaysal olarak bir alfa sarmalında düzenlenmiş 29 amino asitlik bir zincirden oluşur. Hücre önce, spesifik bir prohorm dönüştürücü tarafından glukagona dönüştürülen öncü preproglukagonu üretir.
  • Preproglukagon ayrıca bağırsak mukozasının hücrelerinde de oluşur, ancak glukagon benzeri peptitler (GLP-1, GLP-2) daha sonra proteoliz yoluyla da salınır.
  • Glukagon salgılanması esas olarak plazma glukoz konsantrasyonundaki bir düşüşle uyarılır.
  • Glukagon için ana hedef organ karaciğerdir, ancak adipositlerde de glukagon reseptörleri tanımlanmıştır.
  • Glukagonun etkileri, insülinin etkilerinin tersidir;
    1. Glikojenolizin aktivasyonu
    2. Amino asitlerden glukoneogenezin aktivasyonu
    3. Yağ dokusunda lipolizin uyarılması
    4. Protein metabolizması üzerinde genel olarak katabolik etki
  • Glukagon için ikinci haberci 3,5′-siklo-AMP’dir.

Karbonhidratın hormonal düzenlenmesi metabolizma İnsülin’de, glukagon ve adrenalin, karbonhidratların ve yağların metabolizmasının hormonal düzenlenmesinde ana oyuncularken, glukokortikoidler, bireysel enzimlerin gen ekspresyonunu kontrol ettikleri için dolaylı bir etkiye sahiptir, ancak mevcut bilgi durumuna göre anahtar enzimlerin kinetik özellikleri ve aktiviteleri üzerinde doğrudan etkiye sahiptir. Bu nedenle etkileri daha yavaş gerçekleşir. Ancak glukokortikoidlerin etkisi, katekolaminlerin ve glukagonun etkileri için gerekli bir ön koşuldur (permisif etki).

sekmesi. 3 : C

Enzimindüktörbaskılayıcı
glukokinazinsülincAMP
fosfofruktokinazinsülin + glukozcAMP
fruktoz – 6 – fosfat – 2 kinazinsülin + glukoz + glukokortikoidlercAMP
piruvat kinazinsülin + glukozcAMP
Transkripsiyon enzimi düzeyinde glikolizin düzenlenmesi

fizyoloji

Etkisi

Glukagon, karaciğerdeki glikojeni parçalayarak (glikojenoliz) ve glukoneogenezi teşvik ederek kan şekeri seviyelerini arttırır. Glukagonun karaciğerdeki kesin etkisi çok karmaşıktır. Burada glukagon, amino asitlerin, lipidlerin ve karbonhidratların metabolizmasını kontrol eden transkripsiyon faktörlerini ve sinyal iletim süreçlerini düzenler.

Glukagon genellikle Gs-bağlı reseptörler aracılığıyla etki eder ve adenilat siklazın aktivasyonu yoluyla hücre içi cAMP seviyelerini arttırır, bu da protein kinaz A’yı aktive eder. Bu, artan lipolize (perilipinin fosforilasyonu ve HSL’nin aktivasyonu) ve fruktoz-2,6-bifosfataz aktivasyonu yoluyla fruktoz-2,6-bifosfat konsantrasyonunu azaltarak glukoneogenezde bir artışa yol açar.

Salgı

Ortalama bir diyetle, glukagon ve insülin salgılanması neredeyse sabit bir orana sahiptir. Bir geri besleme döngüsünde, kan şekerindeki bir düşüş (hipoglisemi), glukagonun yükselmesine neden olarak kan şekerinin tekrar yükselmesine neden olur. Diğer uyaranlar, protein açısından zengin öğünler, amino asitlerin (örneğin alanin) parenteral infüzyonları veya ağır fiziksel efor veya strestir.

İnsülin, somatostatin ve GLP-1, yüksek kan şekeri gibi glukagon salınımını engeller.

Klinik Önem

İnsülin gibi glukagon da sentetik olarak üretilebilir ve hipoglisemik şokta terapötik olarak kullanılır.

Glukagon testinde, örneğin büyüme hormonunun (bir büyüme bozukluğundan şüpheleniliyorsa) veya katekolaminlerin (bir feokromositomdan şüpheleniliyorsa) salınımını uyarmak ve ölçmek için glukagon parenteral olarak uygulanır.

Glukagonomlarda yüksek glukagon seviyeleri bulunur.

Facebook Yorumları