“Gardasil” adı, insan papilloma virüsü (HPV) enfeksiyonlarını önlemek için geliştirilen bir aşının marka adıdır. Adın kendisi “guard” ve “asil” kelimelerinin bir karışımından türetilmiştir; “asil” muhtemelen adı ayırt edici kılmak için keyfi bir son ektir. Aşı, Merck & Co. tarafından geliştirildi ve ilk kez 2006 yılında ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından kullanım için onaylandı.

HPV, genital siğillere yol açabilen cinsel yolla bulaşan bir virüstür ve kadınlarda rahim ağzı, vajinal ve vulvar kanserler, erkeklerde penis kanseri ve her ikisinde de anal ve orofaringeal kanserler dahil olmak üzere çeşitli kanserlerin gelişimiyle ilişkilidir. Aşının geliştirilmesinden önce HPV önemli bir halk sağlığı sorunu oluşturuyordu.

Gardasil, HPV ile ilişkili hastalıklarla mücadelede önemli bir ilerlemeydi. Orijinal Gardasil aşısı dört HPV tipine karşı koruma sağlıyor: 6, 11, 16 ve 18. Tip 6 ve 11 öncelikli olarak genital siğillerden, tip 16 ve 18 ise HPV ile ilişkili kanserlerden sorumludur. 2014 yılında FDA, ek olarak beş HPV tipine (31, 33, 45, 52 ve 58) karşı koruma sağlayan ve kansere karşı daha geniş koruma sağlayan Gardasil 9’u onayladı.

Aşı, onaylanmadan önce binlerce kişinin güvenliğini ve etkinliğini test etmek için kapsamlı klinik denemelerden geçti. Aşının geliştirilmesi, çeşitli kanser türlerinden sorumlu yaygın bir viral enfeksiyonu hedef aldığı göz önüne alındığında, koruyucu tıpta önemli bir kilometre taşı olarak övüldü. Aşı, yan etkilerle ilgili endişeler ve ergenlerde uygulanmasının önerilmesi nedeniyle bazı tartışmalara yol açsa da, dünya çapındaki tıbbi kuruluşlar tarafından geniş çapta destekleniyor.

Hareket mekanizması

Gardasil, insan papilloma virüsünün (HPV) belirli türlerine karşı bağışıklık tepkisi oluşturmak için bağışıklık sistemini uyararak çalışır. Spesifik olarak, virüsün L1 proteininden yapılan, çeşitli HPV türleri için virüs benzeri parçacıklar (VLP’ler) içerir. Bu VLP’ler doğal virüsün yapısını yakından taklit eder ancak viral DNA içermediklerinden bulaşıcı değildirler.

Uygulandığında bu VLP’ler bağışıklık sistemindeki antijen sunan hücreler tarafından tanınır. Bu hücreler VLP’leri işleyerek T hücrelerine sunar ve böylece onları aktive eder. Bu aktivasyon, B hücrelerini virüse karşı antikor üretmeye teşvik eder. Aşılanan kişi daha sonra gerçek HPV virüsüne maruz kalırsa, bağışıklık sistemi virüse daha hızlı ve etkili bir şekilde karşı koyabilir, böylece enfeksiyonu önleyebilir veya hastalığın ciddiyetini azaltabilir.

Gardasil ayrıca bağışıklık tepkisini artıran alüminyum bazlı bir adjuvan içerir. Adjuvanlar, daha güçlü ve daha uzun süreli bir bağışıklık tepkisini teşvik ederek aşıların etkinliğini artırmak için aşılara eklenen maddelerdir.

Kimya

Gardasil aşısı aşağıdaki bileşenleri içerir:

Farklı HPV tiplerinden L1 proteininden oluşan VLP’ler (Gardasil 9 için bunlar tip 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ve 58’dir).
Yardımcı madde olarak alüminyum hidroksifosfat sülfat.
Stabilizatör olarak sodyum klorür ve L-histidin.
Emülgatör olarak polisorbat 80.
VLP’ler, L1 proteinini kodlayan genin maya hücrelerine veya böcek hücrelerine yerleştirilmesiyle üretilir. Bu hücreler daha sonra kendi kendine VLP’lere dönüşen L1 proteinini üretmek üzere kültürlenir. Hasattan sonra bu VLP’ler saflaştırılır ve nihai aşı formülasyonunu üretmek için adjuvan ve stabilizatörlerle birleştirilir.

Tarih

Gardasil, dünyada cinsel yolla bulaşan en yaygın enfeksiyon olan insan papilloma virüsüne (HPV) karşı koruma sağlayan bir aşıdır. HPV rahim ağzı kanserinin yanı sıra diğer kanser türlerine ve genital siğillere de neden olabilir.

Gardasil, Merck & Co. tarafından geliştirildi ve ilk kez 2006 yılında Amerika Birleşik Devletleri’nde lisanslandı. Aşı başlangıçta 9 ila 26 yaş arası kızlar için onaylandı, ancak daha sonra erkek çocuklar ve erkekler için de onaylandı.

2014 yılında Merck, orijinal Gardasil aşısının koruduğu dört tip yerine HPV’nin dokuz tipine karşı koruma sağlayan Gardasil 9’u piyasaya sürdü. Gardasil 9 artık Amerika Birleşik Devletleri’nde ve dünyanın diğer ülkelerinde kullanılan standart HPV aşısıdır.

Gardasil’in gelişimi karmaşık ve zorlu bir süreçti. Merck bilim insanları aşı üzerinde çalışmaya 1990’ların başında başladı ve aşının pazara sunulması on yıldan fazla sürdü.

Gardasil’i geliştirmedeki en büyük zorluklardan biri, aşıda kullanılan virüs benzeri parçacıkları (VLP’ler) üretmenin bir yolunu bulmaktı. VLP’ler HPV virüsüne benzeyen içi boş kabuklardır ancak herhangi bir bulaşıcı genetik materyal içermezler.

Merck bilim adamları sonunda maya hücrelerini kullanarak VLP’ler üretmenin bir yolunu geliştirdiler. Bu büyük bir atılımdı ve Gardasil’in gelişiminin önünü açtı.

Gardasil’i geliştirmenin bir diğer zorluğu da aşının güvenli ve etkili olduğunu kanıtlayacak klinik araştırmalar yürütmekti. Merck, Gardasil’in HPV enfeksiyonunu ve HPV ile ilişkili hastalıkları önlemede oldukça etkili olduğunu gösteren birçok büyük ölçekli klinik çalışma gerçekleştirdi.

Tarihsel anekdotlar

2006 yılında Merck, Gardasil’i yalnızca kızlara ve kadınlara yönelik bir aşı olarak pazarlamak yönünde tartışmalı bir karar aldı. Bu karar, Gardasil’in erkek çocuklara ve erkeklere de pazarlanması gerektiğini savunan bazı halk sağlığı uzmanları tarafından eleştirildi.
2009 yılında Merck, Gardasil’in erkeklerde anal kanseri önlemede de etkili olduğunu gösteren bir çalışma yayınladı. Bu çalışma, FDA’nın 2011 yılında Gardasil’i erkekler ve erkekler için onaylamasına yol açtı.
2014 yılında Merck, orijinal Gardasil aşısının koruduğu dört tip yerine HPV’nin dokuz tipine karşı koruma sağlayan Gardasil 9’u piyasaya sürdü. Gardasil 9 artık Amerika Birleşik Devletleri’nde ve dünyanın diğer ülkelerinde kullanılan standart HPV aşısıdır.
Gardasil, adını orijinal aşının koruduğu dört HPV tipinden almıştır: 6, 11, 16 ve 18.
2012 yılında bir grup Japon araştırmacı Gardasil’in burun spreyi versiyonunu geliştirdi. Burun spreyi aşısı halen klinik deneme aşamasındadır ancak Gardasil’in enjekte edilebilir formuna göre daha etkili ve uygulanması daha kolay olma potansiyeline sahiptir.
2013 yılında “Pediatrics” dergisinde yayınlanan bir araştırmada Gardasil’in soğuk algınlığı enfeksiyonlarını önlemede de etkili olduğu ortaya çıktı. Çalışma, Gardasil aşısı olan çocukların soğuk algınlığına yakalanma olasılığının aşılanmayan çocuklara göre daha az olduğunu buldu.

Kaynak

Markowitz, L. E., Dunne, E. F., Saraiya, M., Chesson, H. W., Curtis, C. R., Gee, J., … & Unger, E. R. (2014). Human papillomavirus vaccination: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR. Recommendations and reports: Morbidity and mortality weekly report. Recommendations and reports, 63(RR-05), 1.
Joura, E. A., Giuliano, A. R., Iversen, O. E., Bouchard, C., Mao, C., Mehlsen, J., … & Moeller, E. (2015). A 9-valent HPV vaccine against infection and intraepithelial neoplasia in women. New England Journal of Medicine, 372(8), 711-723.
Schiffman, M., Castle, P. E., Jeronimo, J., Rodriguez, A. C., & Wacholder, S. (2007). Human papillomavirus and cervical cancer. The Lancet, 370(9590), 890-907.
Frazer, I. H., Levin, M. J., & Shields, C. (2018). Chapter 109: Human Papillomaviruses. In: Plotkin’s Vaccines (7th ed.). Elsevier. pp. 1127–1165.
Roden, R. B., & Stern, P. L. (2018). Opportunities and challenges for human papillomavirus vaccination in cancer. Nature reviews. Cancer, 18(4), 240-254.
Harper, D. M., & DeMars, L. R. (2017). HPV vaccines – A review of the first decade. Gynecologic Oncology, 146(1), 196-204.