Tahmini okuma süresi: 2 dakika

Dihidroergotaminli ilaçların dağıtımı durdurulmuştur (örn. Dihydergot® tabletleri ve burun spreyi, Ergotonin®, Effortil® plus, eski Tonopan®). Dihydergot® tabletlerinin onayı 1 Şubat 2014’te iptal edildi. Bazı ülkelerde dihidroergotamin içeren ilaçlar halen piyasada bulunmaktadır. Örneğin, akut migren tedavisi için bir dihidroergotamin burun spreyi 2021’de ABD’de onaylanmıştır (Trudhesa®).

Dihidroergotamin ilk olarak 1940’larda onaylandı (Dihydergot®). LSD’nin mucidi Albert Hofmann tarafından Sandoz’da sentezlendi.

  • Dihidroergotamin, esas olarak migren tedavisinde kullanılan ergot alkaloidleri grubundan bir vazokonstriktör aktif bileşendir.
  • Etkiler, diğer şeylerin yanı sıra, serotonin reseptör alt tiplerinin agonizmi üzerine kuruludur.
  • Dihidroergotamin, diğer serotonin reseptörleri, dopamin reseptörleri ve alfa adrenoseptörleri ile etkileşime girer. Oral, intranazal ve parenteral olarak uygulanır.
  • En yaygın olası yan etkiler arasında rinit, tat değişiklikleri, uygulama yeri reaksiyonları, baş dönmesi, mide bulantısı ve kusma yer alır.
  • Dihidroergotamin, CYP3A4’ün bir substratıdır ve bu izoenzimin inhibitörleri ile kombine edilmemelidir.
  • Nadiren vazokonstriksiyon ve fibroz gelişimi ile ilişkili ciddi yan etkilere neden olabilir.

Kimyasal

yapısı

  • Dihidroergotamin (C33H37N5O5, Mr = 583,7 g/mol) ilaçlarda dihidroergotamin mesilat, beyaz, kristal toz veya suda az çözünür olan renksiz kristaller olarak bulunur.
  • 9/10 pozisyonunda hidrojene olan ergotamindir.
  • Ergotamin, ergot mantarı Claviceps purpurea’nın sklerotisinden gelen bir ergot alkaloididir.

etkiler

  • Dihidroergotamin, vazokonstriktör ve antiinflamatuar özelliklere sahiptir.
  • Etkiler, serotonin reseptörlerinin farklı alt tipleri, alfa-adrenoseptörler ve dopamin reseptörleri ile etkileşime dayanmaktadır.
  • Migrendeki etkiler, 5-HT1D reseptöründeki agonizmle ilişkilendirilir. Bu vazokonstriksiyona yol açar, proinflamatuar nöropeptidlerin salınımını azaltır ve nörojenik inflamasyonu inhibe eder.

Endikasyon

  • Dihidroergotamin esas olarak migren tedavisinde kullanılır.
  • İlaç otoriteleri tarafından artık migrenlerin önlenmesi, dolaşım sorunlarının (hipotansiyon) tedavisi ve hafıza bozukluklarının (demans) tedavisi için önerilmemektedir. Bunun nedeni olası risklerdir (ergotizm ve fibroz).
  • Uzman bilgisine göre dozajlanır. Dihidroergotamin oral, parenteral ve intranazal olarak uygulanır. Sadece yaklaşık %30’luk bir derin bağırsak emilimi vardır.

Kontrendikasyonlar

  • Aşırı duyarlılık
  • Hamilelik ve emzirme dönemi
  • Hemiplejik veya baziler migren
  • Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu
  • Raynaud sendromu, temporal arterit, koroner hastalık, miyokard enfarktüsü, angina pektoris, kararsız angina, istirahatte angina
  • Yetersiz kontrollü hipertansiyon
  • Sepsis
  • Vasküler hastalıklar
  • Diğer vazokonstriktörler ve diğer ergot alkaloidleri ile eş zamanlı tedavi
  • CYP inhibitörleri ile eş zamanlı tedavi

Önlemlerin tamamı ürün bilgi sayfasında bulunabilir.

Etkileşimler

Dihidroergotamin, CYP3A4’ün bir substratı ve inhibitörüdür. Karşılık gelen etkileşimler gözlemlenmelidir. CYP inhibitörleri iskemi ve vazospazma yol açabilir. İlaçlar diğer ergot alkaloidleri ile kombine edilmemelidir.

Istenmeyen etkiler

En yaygın olası olumsuz etkiler şunlardır:

  • Rinit
  • Tat değişiklikleri
  • Yönetim yeri reaksiyonları
  • Baş dönmesi
  • Bulantı kusma
  • Koroner vazospazm, miyokardiyal iskemi ve kardiyak aritmiler gibi tehlikeli kardiyovasküler hastalıklar çok nadiren ortaya çıkabilir. Bu özellikle parenteral tedavi için geçerlidir. Dihidroergotamin ayrıca çeşitli organlarda fibrozise neden olabilir, bu nedenle düzenli tedavi önerilmez.
Facebook Yorumları