• Pankreasdaki ada hücrelerinin oto bağışıklık reaksiyonu sonucu zarar görmesinden meydana gelir.
  • Bağışıklık hücrelerinin Langerhans adacıklarındaki beta hücrelerini antijen olarak tanımasında sonra yıkıcı süreç başlar ve ilerleyerek devam eder.
• En çok hastalanan yaş grubu 10-13.
  • Bundan dolayı genç (Juvenil) Diyabet olarak da ifade edilir.
• Genetik faktörler, virüs enfeksiyonları ve diğer ekzojen faktörler bu reaksiyonun oluşmasında rol oynasa da, henüz sürecin nasıl işlediği tam olarak bilinmemektedir.

Nedenleri

1. Günümüzde tip 1 diyabetin nedeni, kalıtsal yatkınlık ve dış faktörlerin (örneğin belirli virüs enfeksiyonları) birleşimi ve bağışıklık sisteminin arızalanmasıdır.
2. Spesifik olarak beta hücrelerine yönelik olan belirli beyaz kan hücreleri (T lenfositleri) tanımlanmıştır; Tip 1 diyabetiklerde beta hücrelerine, glutamat dekarboksilaza veya insüline karşı antikorlar da tespit edilebilir.
3. İmmünolojik işlev bozuklukları sonucunda insülin üreten hücreler yok olur ve mutlak bir insülin eksikliği vardır. Bununla birlikte, insülin olmadan glikoz, kandan vücut hücrelerine zorlukla emilebilir.

• Bir otoimmün reaksiyonla adacık hücresi (insula) yıkımına neden olur. 
• Hastalık tipik olarak 18 yaşından önce kendini gösterir. 
• Genetik faktörler, viral enfeksiyonlar ve diğer eksojen faktörlerin yanı sıra otoimmün süreçler, tip 1 diyabetin gelişiminde henüz tam olarak açıklığa kavuşturulmamış bir şekilde etkileşime girer.  Bir kez tetiklendiğinde (çevresel bir faktör veya enfeksiyon tarafından), yıkıcı süreç bir beta hücresine özgü antijen tarafından sürdürülür ve B hücresi yıkımına yol açar.
• Genetik faktörler Tip 1 diabetes mellitusun HLA-DR3 ve -DR4 ile ilişkisi (en azından aynı zamanda) HLA-DQbeta-MHC alelleri (“bağlantı dengesizliği” nedeniyle birlikte daha sık kalıtılır) ile olan ilişkiye dayanır.
• HLA-DQ amino asit dizisindeki belirli bir konumdaki polimorfizmlerle burada en güçlü korelasyon vardır.
• Sınıf II proteinleri HLA-DR3-DQ2 ve HLA-DR4-DQ8’in ifadesi, gözlemlenen tip 1 diyabetlilerin -%90’ında bulunur. Sadece normal popülasyonda iken – İncelenen kişilerin %45’i bu risk özelliklerinden birine sahiptir.
• DR3 & DR 4 risk faktöleri pozitif ise, tip I diyabet hastalığına yakalanma olasılığı 200 kat artar.
• Tip 1 diyabetin yüksek riskine karşılık gelen bu kombinasyon, normal sağlıklı popülasyonun sadece < %1’inde bulunur. Ancak, tip 1 diyabete karşı koruma sağlayan genetik faktörler de vardır. Örneğin HLA-DR2-DQ6 gen lokusu tip 1 diyabeti olanlarda hiç bir zaman mevcut değildir.
• Bu hastalık riskinin genel popülasyona göre -%90 oranında azalır.
• Bilinen hastalığı olan genetik risk:
  • Tek yumurta ikizi % 30-50
  • Baba 5-7 %
  • Anne %2-4
  • Her iki ebeveyn %20-40
  • Kardeşlerde %5-7
• Adacık hücre fonksiyonu Tip II’de daha az ölçüde ve tip 1 poligiandüler otoimmün sendromunda, Addison hastalığı ve otoimmün tiroid çevresel faktörleri gibi diğer otoimmün hastalıklarla bir ilişki vardır.

Çevresel faktörler

• Genetik yatkınlık temelinde, çevresel faktörler virüsler ve kimyasal toksinler gibi otoimmün B hücrenin bozulması için ekzojen tetikleyicilerdir. Özellikle koksaki-B, kabakulak, sitomegalovirüs ve kızamıkçık virüsleri tip 1 diyabetin tetiklenmesiyle ilişkilendirilmiştir. 
• Olası bir açıklama, virüs proteinleri ve B hücrelerin yüzey proteinleri arasındaki çapraz reaktivitedir (moleküler taklit”).
• İnek sütü ile erken temas da benzer bir etkiye sahip olabilir.
• B-hücrelerinin parçalanması birincil olarak T-hücresi sitotoksik mekanizmalarından sorumludur, birçok yönden B-hücrelerine çok benzeyen komşu alfa ve delta hücrelerini koruyarak, henüz bilinmeyen nedenlerden dolayı tip 1 diyabette bulunan Otoantikorlar ile reaksiyona girmez. hücre yüzeyi ve diyabeti iletemez (hayvan modellerinde) (insülin, glutamik asit dekarboksilaz (GAD, GABA sentezi), ICA-312/IA-2 (tirozin fosfatazlara homolog) ve phogrin (İnsülin salgılayan granül proteini, adacık ganglioziti, karboksipeptidaz H.
• İnsülinin dışında, bu otoantijenler beta hücresine spesifik değildir ve muhtemelen B hücrelerinin yıkımından ikincil” otoantijenler olarak kaynaklanır. 
• Etkilenenlerin çoğunda, klinik semptomlar ortaya çıkmadan çok önce immünolojik belirtiler mevcuttur.  Sadece otoimmün hastalık yıllarca var olduktan sonra, B hücreli kütlenin %90’ının kaybıyla tip I hastalığın ani kinetik tezahürü ortaya çıkar. 

Belirtiler

• Mutlak insülin eksikliği (ilk belirti veya tedavinin kesilmesi): hiperglisemi, poliüri, polidipsi, kilo kaybı, ketoasidoz, ketoasidotik koma. 
• Kronik: Geç diyabetik komplikasyonlar

Teşhisi & Sınıflandırılma 

• Kan şekeri, HBA1C plazma keton cisimleri, venöz kan gazı analizi
• İlk tezahürün semptomları
• İlk tezahür anındaki yaş
• İlk tezahürün anındaki vücut ağırlığı
• Aile öyküsü
• Adacık hücresi antijenlerine karşı antikorlar
  • Tezahür sırasında prevalans:
    • adacık hücresi Ab (ICA) %80-90
    • glutamat dekarboksilaz (GAD): %70-80
    • protein tirozin fosfataz:
      • IA-2: %50-70
      • IA-2B: %30-70
    •  

Özel formlar

LADA (Latent Autoimmune Diabetes in Adults): Yetişkinlikte gizli bir insüline bağımlı diabetes mellitus denir. DM’lerin %10-15 arasını oluşturur.

• Teşhisi için
  • Oto antikorlarla kanıtlanabilir (genellikle sadece GAD-AK)
  • risk faktörleri
    • zayıf hastalarda
    • DM tip 2 şüphesi olan insülin tedavisine hızlı ilerleme

JODA: (Juvenile-Onset Diabetes of the Adults) Bu, 40 yaşından itibaren ortaya çıkan tip 1 diyabeti tanımlamak için kullanılan bir terimdir.

Tedavi

Temel terapi

• Diyet değişikliği
• Fiziksel zorlanma
• Ruh halinin sabitlenmesi (kişinin kendi çevresini değiştirmesi)

İlaç tedavisi

Normal kilolu sağlıklı insanların insülin üretimi, yaklaşık 40-50 IU/gün.  Bunun yaklaşık yarısı 24 saat içinde bazal insülin (yani yaklaşık 1 IU/saat) olarak, diğer yarısı ise yemeklerle (prandiyal insülin) salınır.  İnsülin tedavisi, bu fizyolojik koşulları mümkün olduğunca yakından taklit etmeye çalışır.  Tedavinin köşe taşları (1) insülin ikamesi ve (2) eşleşen insülin uygulaması ve gıda alımıdır.  Tedavi hedefleri:

1. Açlık kan şekeri 100-120 mg/dl
2. Kan şekeri 1 saat tokluk < 160 mg/di, 2 saat pp < 140 mg/dl
3. Gün içinde ortalama kan şekeri konsantrasyonu (en az 4 ölüm ortalaması); ~135 mg/dl
4. Hemoglobin A1c <6,5 % (normal < 6%)

• Geleneksel insülin tedavisi (CT) veya
• Yoğunlaştırılmış geleneksel insülin tedavisi (ICT) veya
• Sürekli subkutan insülin infüzyonu (CSII, insülin pompası)
• İnsülin pompası

Tarih

T1D yüzyıllardır var, ancak bilim adamlarının hastalığı anlamaya başlaması 20. yüzyılın başlarına kadar değildi. 1921’de Frederick Banting ve Charles Best, T1D tedavisinde devrim yaratan insülini keşfetti.

O zamandan beri, T1D tedavisinde birçok gelişme oldu. 1970’lerde ilk insülin pompaları geliştirildi. İnsülin pompaları, gün boyunca sürekli olarak insülin iletir ve bu da T1D’li kişilerin daha iyi kan şekeri kontrolü sağlamasına yardımcı olur.

1980’lerde ilk kendi kendini izleyen kan şekeri (SMBG) cihazları geliştirildi. SMBG, T1D’li kişilerin evde kan şekeri düzeylerini kontrol etmelerine olanak tanır, bu da onların insülin dozlarını buna göre ayarlamalarına yardımcı olur.

1990’larda ilk sürekli glikoz monitörleri (CGM’ler) geliştirildi. CGM’ler kan şekeri seviyelerini sürekli olarak ölçer ve T1D’li kişilere gerçek zamanlı geri bildirim sağlar. Bu, T1D’li kişilerin daha iyi kan şekeri kontrolü sağlamasına ve komplikasyon riskini azaltmasına yardımcı oldu.

Bugün, T1D tedavisini iyileştirmek için geliştirilen birçok yeni teknoloji var. Bunlar, kan şekeri seviyelerine göre otomatik olarak insülin sağlayan yapay pankreas cihazlarını ve bir gün T1D gelişimini önleyebilecek gen terapisini içerir.

İşte T1D tarihindeki bazı büyük gelişmeler:

1921: Frederick Banting ve Charles Best insülini keşfetti.
1970’ler: İlk insülin pompaları geliştirildi.
1980’ler: İlk SMBG cihazları geliştirildi.
1990’lar: İlk CGM’ler geliştirildi.
2000’ler: Daha uzun etki süresi olan ve hipoglisemiye neden olma olasılığı daha düşük olan yeni insülin analoglarının geliştirilmesi.

2010’lar: Yapay pankreas cihazlarının geliştirilmesi ve gen tedavisi.