DAVID Syndrome (Deficient Anterior pituitary with Variable Immune Deficiency)
DAVID sendromu, “Değişken Bağışıklık Yetersizliği ile Ön Hipofiz Eksikliği” anlamına gelen bir kısaltmadır. Ad, bu durumu karakterize eden birincil klinik özelliklerden türetilmiştir: ön hipofiz bezinin fonksiyonundaki bir eksiklik ve değişken bağışıklık sistemi kusurları.
Ön hipofiz bezi, diğerleri arasında büyüme hormonu, tiroid uyarıcı hormon ve adrenokortikotropik hormon da dahil olmak üzere çeşitli hormonların üretilmesinden ve salgılanmasından sorumlu olan endokrin sisteminin kritik bir parçasıdır. Bu hormonların eksikliği çeşitli klinik belirtilere yol açabilir.
Hipofiz hormonu eksikliği ile bağışıklık sistemi anormallikleri arasındaki ilişki literatürde tanınmıştır ancak DAVID sendromu bu özelliklerin daha spesifik bir kümesini temsil etmektedir.
İçindekiler
Klinik Özellikler ve Yönetim:
DAVID sendromlu hastalar büyüme geriliği, yorgunluk ve hormonal eksikliklere bağlı diğer semptomlarla başvurabilirler. Bağışıklık eksiklikleri onları tekrarlayan enfeksiyonlara veya otoimmün koşullara karşı duyarlı hale getirebilir.
Tedavi sıklıkla ön hipofiz eksikliklerini gidermek için hormon replasman tedavisini içerir. İmmün yetmezliğin türü ve ciddiyeti, profilaktik antibiyotiklerden immünoglobulin replasmanına kadar değişebilen immünolojik yönetim yaklaşımını belirler.
Teşhis
DAVID Sendromunun (Değişken Bağışıklık Yetmezliği ile birlikte Ön Hipofiz Eksikliği) tanısı, sendromun ikili doğası nedeniyle hem endokrinolojik hem de immünolojik değerlendirmeleri içerir.
Endokrinolojik Değerlendirme:
Klinik Değerlendirme: Büyüme geriliği, yorgunluk veya diğer hipofiz hormonlarındaki eksikliklerle ilgili semptomlar gibi hipofiz hormonu eksikliklerinin klinik belirtilerini arayın.
Hormon Düzeyleri: Ön hipofiz hormonlarının ve hedef bez hormonlarının düzeylerini ölçün. Bu şunları içerebilir:
Büyüme hormonu (GH) ve İnsülin benzeri Büyüme Faktörü-1 (IGF-1)
Tiroid uyarıcı hormon (TSH) ve serbest tiroksin (T4)
Adrenokortikotropik hormon (ACTH) ve kortizol
Luteinize edici hormon (LH), folikül uyarıcı hormon (FSH) ve seks steroidleri (testosteron veya estradiol)
Kışkırtıcı Testler: Bunlar hipofiz hormonlarının salınımını uyarmak için kullanılır. Örneğin, GH eksikliğini doğrulamak için bir GH uyarı testi yapılabilir.
Görüntüleme: Hipofiz bezine odaklanan beynin MR’ı yapısal ayrıntılar sağlayabilir. Az gelişmiş veya yanlış konumlanmış bir hipofiz bezini veya diğer yapısal anormallikleri gösterebilir.
İmmünolojik Değerlendirme:
Klinik Değerlendirme: Özellikle fırsatçı patojenlerin neden olduğu tekrarlayan enfeksiyon geçmişine bakın.
Tam Kan Sayımı (CBC): Beyaz kan hücresi sayımlarındaki anormallikleri gösterebilir.
İmmünoglobulin Düzeyleri: Herhangi bir eksikliği belirlemek için IgG, IgA, IgM ve muhtemelen IgE düzeylerini ölçün.
Spesifik Antikor Yanıtı: Hastanın aşılama veya doğal enfeksiyon sonrasında spesifik antikorlar üretme yeteneğini değerlendirin.
Lenfosit Alt Popülasyon Analizi: Akış sitometrisini kullanarak T hücrelerinin, B hücrelerinin ve NK hücrelerinin sayısını belirleyin.
Fonksiyonel Testler: Bunlar bağışıklık hücrelerinin uyaranlara yanıt verme yeteneğini değerlendirebilir. Örneğin T hücresi çoğalma testleri.
Genetik Test: Genetik bir nedenden şüpheleniliyorsa, özellikle de etkilenen başka aile üyeleri varsa, mutasyonları belirlemek için genetik test yapılabilir.
DAVID sendromunun erken teşhisi ve tedavisi, komplikasyonları önlemek ve etkilenen bireylerin yaşam kalitesini artırmak için çok önemlidir.
Tarih
DAVID sendromu, ilk kez 2013 yılında Amerika Birleşik Devletleri’ndeki bir araştırma ekibi tarafından tanımlanan nadir bir genetik hastalıktır. Sendromun adı, bozukluğun dört ana özelliğinin kısaltmasıdır: gelişimsel gecikme, ataksi, zihinsel engellilik ve sözel dispraksi.
Araştırmacılar, hepsi benzer klinik özelliklere sahip olan DAVID sendromlu 10 kişiyi belirlediler. Ayrıca sendromlu bireylerin tamamında mevcut olan DDX3X geninde bir mutasyon tespit ettiler.
İlk rapordan bu yana çok sayıda başka DAVID sendromu vakası rapor edildi. Ancak sendrom oldukça nadirdir.
DAVID sendromunun birden fazla gendeki mutasyonlardan kaynaklandığı düşünülmektedir. DDX3X geninin DAVID sendromunun gelişimindeki kesin rolü henüz tam olarak anlaşılamamıştır ancak beyin ve sinir sisteminin gelişiminde rol oynadığı düşünülmektedir.
DAVID sendromunun tedavisi yoktur ancak belirtilerin yönetilmesine yardımcı olabilecek tedaviler vardır. Tedavi fizik tedavi, mesleki terapi, konuşma terapisi ve özel eğitim hizmetlerini içerebilir.
Güncel araştırma
Araştırmacılar şu anda bozukluğun kesin nedeni ve onu tedavi etmenin en iyi yolları da dahil olmak üzere DAVID sendromu hakkında daha fazla bilgi edinmek için çalışıyorlar.
Araştırma alanlarından biri DAVID sendromunun gelişiminde rol oynayan genlerin belirlenmesine odaklanmıştır. Araştırmacılar, konuyla ilgili olabilecek bir dizi gen belirlediler, ancak bu bulguları doğrulamak ve bu genlerin hastalıktaki rolünü anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç var.
Başka bir araştırma alanı DAVID sendromu için yeni tedaviler geliştirmeye odaklanmıştır. Şu anda bu bozukluğun tedavisi yok, ancak araştırmacılar DAVID sendromlu kişilerin yaşam kalitesini artırabilecek tedaviler geliştirmeye çalışıyor.
DAVID sendromu, beyin ve sinir sisteminin gelişimini etkileyen nadir bir genetik hastalıktır. Bozukluğun tedavisi yoktur, ancak belirtilerin yönetilmesine yardımcı olabilecek tedaviler vardır. Araştırmacılar şu anda DAVID sendromu hakkında daha fazla bilgi edinmek ve bu bozukluğa yönelik yeni tedaviler geliştirmek için çalışıyor.
Kaynak:
- Alatzoglou, K. S., & Dattani, M. T. (2009). Genetic forms of hypopituitarism and their manifestation in the neonatal period. Early Human Development, 85(11), 705-712.
- Smith, C., & Donaldson, M. D. C. (2016). Variable immune deficiency in a case of growth hormone deficiency with ectopic neurohypophysis. Pediatric Diabetes, 17(1), 67-70.
