Tahmini okuma süresi: 5 dakika

Latincedeki botulus (sosis)’dan türemiştir.

  • Botulinum toksin A, yüz kırışıklıklarının geçici tedavisi için kullanılan kas gevşetici grubundan aktif bir bileşendir.
  • Clostridium botulinum bakterisinin ölümcül zehiridir.
    • Botulinum toksini, nörotransmiter asetilkolinin kolinerjik sinir uçlarından salınmasını, yıkılmasını bloke eder ve böylece iskelet kaslarında sarkık felce yol açar.
      • nöromüsküler kavşakta asetilkolin salınımını engeller→Kas uyarılımı engellenir.→felç gerçekleşir, solunum kaslarında paraliz olur.
    • Bakteri zehirlerinden en güçlülerinden biri, Clostridium botulinum salgıladığı Botulinum toksininin 10 nano gramı ölümcüldür.
  • İlaç lokal olarak kas içine enjekte edilir.
  • Etkiler birkaç gün içinde ortaya çıkar ve genellikle üç ila altı ay sürer. En yaygın olası yan etkiler arasında enjeksiyon bölgesi reaksiyonları ve baş ağrısı bulunur.
  • Ciddi yan etkiler çok nadiren mümkündür.

ürünler

Botulinum toksini ticari olarak bir enjeksiyon preparatı olarak mevcuttur. 1994’ten beri İsviçre’de onaylanmıştır. Tıbbi ürünler, steril fizyolojik salin solüsyonu (sodyum klorür % 0,9) ile sulandırılmış kurutulmuş bir preparat içerir.

Halk arasında bu madde ürün isminden dolayı botoks (Botulinum toksini)olarak adlandırılmaktadır.

Kimyasal

özellikleri

  • Botulinum toksini tip A, anaerobik ve gram pozitif bakteri Clostridium botulinum’un zehiridir. Piyasada, diğer şeylerin yanı sıra, üretimleri, protein içerikleri ve protein kompleksinin boyutu bakımından farklılık gösteren çeşitli ürünler mevcuttur. Çeşitli etken maddeleri tanımlamak için aşağıdaki isimler verildi:
    • Onabotulinum toksini (örneğin Botox®)
    • Abobotulinum toksini (örn. Azzalure®)
    • Incobotulinum toksini (örn. Bocouture®) – karmaşık proteinler olmadan

yapısı

  • Aktif nörotoksin, moleküler ağırlığı yaklaşık 150 kDa olan bir proteindir ve diğer atoksik proteinlerle (örneğin hemaglutinin) kompleks oluşturabilir. Karmaşık proteinler bazı ürünlerden çıkarılmıştır.
  • Nörotoksin, bir disülfür köprüsü ile birbirine bağlanmış bir ağır ve bir hafif zincirden oluşur.

Etki

Botulinum toksini, nörotransmiter asetilkolinin kolinerjik sinir uçlarından presinaptik salımını inhibe eder ve böylece uyaranların motor uç plakasına nöromüsküler iletimini bloke eder. “Kimyasal denervasyon” a neden olur ve böylece kas kasılmalarını engeller. Bu, iskelet kasında sarkık felce neden olur. Etki birkaç gün içinde ertelenir ve genellikle üç ila altı ay sürer.

mekanizması

Botulinum toksini, SNAP-25 proteinini (sinaptozomal ilişkili protein 25 kDa) böler ve böylece asetilkolinin presinaptik sinir uçlarındaki veziküllerden bağlanmasını ve salınmasını önler. SNAP-25, ekzositozda merkezi bir rol oynar.

Endikasyon

Yüz kırışıklıklarının geçici tedavisi için, örn. kaşlar arasında dikey kırışıklıklar (glabellar çizgiler, “kaşları çatık çizgiler”) ve “karga ayakları”. Ayrıca çeşitli tıbbi endikasyonlar vardır.

Uzman bilgilerine göre dozajlama yapılır. İlaç, ince bir iğne ile çeşitli noktalara kas içine enjekte edilir.

Kontrendikasyon

  • Aşırı duyarlılık
  • Belirlenen enjeksiyon bölgelerinde enfeksiyon veya iltihaplanma
  • Kas aktivitesinin genelleştirilmiş bozuklukları, örneğin Myastenia gravis, Eaton-Lambert sendromu veya amyotrofik lateral skleroz.
  • hamilelik ve emzirme dönemi

İhtiyati tedbirlerin tamamı ürün bilgi sayfasında bulunabilir.

İlaç etkileşimleri aminoglikozidler, nöromüsküler iletimi etkileyen ilaçlar, antikolinerjikler ve antitrombotiklerle mümkündür.

Yan etkileri

  • En yaygın olası yan etkiler arasında enjeksiyon yerinde kızarıklık, tahriş, kızarıklık, kaşıntı ve ağrı ve baş ağrısı gibi lokal reaksiyonlar bulunur.
  • Diğer yaygın yan etkiler şunlardır:
    1. Göz rahatsızlığı
    2. Üst göz kapaklarının sarkması
    3. Göz kapağı şişmesi
    4. Gözlerdeki yaş
    5. Kuru gözler
    6. Göz çevresindeki kas seğirmesi
    7. Yüz felci, “donmuş yüz”
    8. Hayati tehlike arz eden ciddi yan etkiler çok nadiren mümkündür (anafilaksi, toksik etkilerin yerel yayılımı).

Tarih

Kaydedilen en eski gıda kaynaklı botulizm salgınlarından biri, 1793’te, şu anda Almanya’nın Baden-Württemberg eyaletinin Wildbad köyünde meydana geldi. Yerel bir lezzet olan kan sosisi ile doldurulmuş domuz midesini yedikten sonra on üç kişi hastalandı ve altı kişi öldü.

Württemberg’deki ek ölümcül gıda zehirlenmesi vakaları, yetkililerin 1802’de tütsülenmiş kan sosisi tüketilmesine karşı kamuya açık bir uyarı yayınlamasına ve ‘sosis zehirlenmesi’ vaka raporlarını toplamasına yol açtı.

1817 ve 1822 yılları arasında Alman doktor Justinus Kerner, kapsamlı klinik gözlemlere ve hayvan deneylerine dayanarak botulizm semptomlarının ilk tam tanımını yayınladı. Toksinin anaerobik koşullar altında kötü sosislerde geliştiği, biyolojik bir madde olduğu, sinir sistemine etki ettiği ve küçük miktarlarda bile ölümcül olduğu sonucuna varmıştır. Kerner, bu ‘sosis toksininin’ aşırı aktif sinir sisteminin neden olduğu çeşitli hastalıkları tedavi etmek için kullanılabileceğini ve bu da onu terapötik olarak kullanılabileceğini öne süren ilk kişi yaptığı varsayılır.

1870 yılında Alman hekim Kerner, ‘sosis’ anlamına gelen Latince botulus kelimesinden türetilen sosis zehirlenmesinin neden olduğu hastalığı tanımlamak için ‘botulizm’ terimini icat etti.

1895’te Belçikalı bir mikrobiyolog olan Émile van Ermengem, şimdi Clostridium botulinum olarak adlandırılan şeyi keşfetti ve bakteriler tarafından üretilen bir toksinin botulizme neden olduğunu doğruladı.

14 Aralık 1895’te, Belçika’nın Ellezelles köyünde, insanların salamura ve tütsülenmiş jambon yediği bir cenazede büyük bir botulizm salgını vardı; üçü öldü. Van Ermengem, kontamine jambonu inceleyerek ve yedikten sonra ölen kişilere otopsi yaparak Bacillus botulinus adını verdiği anaerobik bir mikroorganizmayı izole etmeyi başardı. Ayrıca jambon özleri, izole edilmiş bakteri kültürleri ve bakterilerden toksin özleri içeren hayvanlar üzerinde deneyler yaptı. Bunlardan bakterilerin kendilerinin gıda kaynaklı botulizme neden olmadıkları, aksine sindirildikten sonra hastalığa neden olan bir toksin ürettikleri sonucuna varmıştır. Kerner ve van Ermengem’in araştırmasının bir sonucu olarak, yalnızca kontamine et veya balığın botulizme neden olabileceği düşünülüyordu. Bu fikir, 1904 yılında Almanya’nın Darmstadt kentinde konserve beyaz fasulye nedeniyle bir botulizm salgını meydana geldiğinde çürütüldü. 1910’da Alman mikrobiyolog J. Leuchs, Ellezelles ve Darmstadt’taki salgınlara farklı Bacillus botulinus suşlarının neden olduğunu ve toksinlerin serolojik olarak farklı olduğunu gösteren bir makale yayınladı. 1917’de, Bacillus botulinus, Clostridium botulinum olarak yeniden adlandırıldı, çünkü Bacillus teriminin yalnızca bir grup aerobik mikroorganizmayı ifade etmesi gerektiğine karar verildi, Clostridium ise yalnızca bir anaerobik mikroorganizma grubunu tanımlamak için kullanılacaktır.1919’da Georgina Burke, A ve B olarak belirlediği iki Clostridium botulinum suşunu tanımlamak için toksin-antitoksin reaksiyonları kullandı.

Önümüzdeki otuz yıl içinde, 1895–1925, konserve konservesi yılda milyar dolarlık bir endüstriye yaklaşırken, botulizm bir halk sağlığı tehlikesi haline geldi. Olağanüstü üretken bir İsviçreli-Amerikalı veteriner bilim adamı olan Karl Friedrich Meyer, organizmayı büyütmek ve toksini çıkarmak için ve bunun tersine organizma büyümesini ve toksin üretimini önlemek ve etkisiz hale getirmek için teknikler geliştirdiği San Francisco’daki Hooper Vakfı’nda toksini ısıtan bir merkez oluşturdu. Kaliforniya konserve endüstrisi bu şekilde korunmuştur.

İkinci Dünya Savaşı’nın patlak vermesiyle, botulinum toksininin silahlandırılması Maryland’deki Fort Detrick’te araştırıldı. Carl Lamanna ve James Duff, Edward J. Schantz‘ın ilk klinik ürünü oluşturmak için kullandığı konsantrasyon ve kristalizasyon tekniklerini geliştirdiler. Ordunun Kimya Birliği dağıldığında Schantz, Wisconsin’deki Gıda Araştırma Enstitüsüne taşındı, burada deneysel kullanım için toksin üretti ve cömertçe akademik topluluğa sağladı.

Botulinum toksini etkisinin mekanizması – nörotransmiter asetilkolinin sinir uçlarından salınımını bloke eder – 1900’lerin ortalarında açıklandı ve önemli bir araştırma konusu olmaya devam ediyor. Neredeyse tüm toksin tedavileri, çeşitli vücut dokularında bu etkiye dayanmaktadır.

Facebook Yorumları