Tahmini okuma süresi: 3 dakika

Sinonim: Adrenocorticotropic Hormone(ACTH).

  • Böbrek üstü salgı bezlerini uyarır. (Bkz; Ad-ren-o-kortik-o-tropik) (Bkz; Hormon)
  • Sümüksü bezin ön lobundan sentezlenir.
  • Sabah 06-10 saatlerinde, gün içerisinde en yüksek değerine ulaşır.
  • Böbrek üstü bezlerini uyararak vücuda kortizon salgılattırır.

Biyokimya

ACTH peptid hormonu 39 amino asitten oluşur ve bunlardan sadece ilk 24’ü gerçek fizyolojik etkiyi tetikler. Moleküler ağırlığı yaklaşık 4,5 kDa’dır. Diğer hormonal olarak aktif peptitlerle birlikte, ortak öncü proopiomelanokortinden (POMC) oluşur. Plazma yarı ömrü (HWZ) 6 ila 15 dakika sonra α-MSH ve henüz (2022) bilinmeyen etkileri olan bir peptit olan CLIP’e ayrılır.

Kaynak: http://www.chemicalbook.com/CAS/GIF/7266-47-9.gif

Fizyoloji

Kaynak: http://www.daviddarling.info/images/CRH_ACTH_and_cortisol.jpg

ACTH, hipotalamustan gelen kortikotropin salgılatıcı hormonun (CRH) etkisi altında ön hipofizin bazofilik hücrelerinde üretilir. Adrenal korteksi glukokortikoidler ve daha az oranda mineralokortikoidler ve seks hormonları sentezlemesi için uyarır. Ayrıca, dolaylı olarak insülin üretimini de etkiler.

Adrenal kortekste, ACTH reseptörüne (MC2R) bağlanır ve bu da G-protein-bağlı sinyal yolları aracılığıyla steroid senteziyle ilgili çeşitli enzimleri uyarır. Bu yolda protein kinaz A tarafından fosforile edilen ve böylece aktive edilen önemli enzimler şunlardır:

StAR (“steroidojenik akut düzenleyici protein”): kolesterolün dıştan iç mitokondriyal membrana taşınmasını sağlar. Burada CYP11A1, steroid sentezinin ilk adımı olan kolesterolün yan zincirinin bölünmesini katalize eder.
Steroid-11β-hidroksilaz (CYP11B1): Bu enzim, diğer şeylerin yanı sıra, 11-deoksikortizolün kortizole ve 11-deoksikortikosteronun kortikosterona dönüşümünü katalize eder.
CREB (“cAMP yanıt elemanı bağlayıcı protein”): StAR ve steroid sentezinde yer alan diğer enzimlerin ekspresyonunu artıran bir transkripsiyon faktörüdür.
ACTH salgılanması sirkadiyen bir ritme tabidir, konsantrasyon sabahları akşamlara göre önemli ölçüde daha yüksektir. ACTH seviyesinin kontrolü hipotalamusta negatif geri besleme (“geri besleme inhibisyonu”) yoluyla gerçekleşir. Fiziksel veya psikolojik stres salgının artmasına yol açar ve böylece başka bir ultradyen ritmi geçersiz kılabilir.

Laboratuvar tıbbı

Malzeme

Muayene için 5 ml EDTA’lı kan gereklidir. ACTH’nin kısa HWZ’si nedeniyle, numune taşıma hizmeti ile derhal bir laboratuvara iletilmelidir. Posta ile gönderilmesi mümkün değildir. Alternatif olarak, materyal santrifüj edilebilir, elenebilir ve plazma dondurulmuş olarak gönderilebilir.

Referans aralığı

Standart değerler günlük dalgalanmalara tabidir:

  • Sabah 8 ila 10: 10 ila 60 pg/ml
  • Akşam 8’den akşam 10’a kadar: 3 ila 30 pg/ml

Yorumlama

Yükselmiş ACTH

Yüksek ACTH değerleri, diğer şeylerin yanı sıra şunlardan kaynaklanır

  • Soğuk
  • Stres
  • Adrenokortikal yetmezlik
  • sekonder Cushing hastalığı (hipotalamo-hipofiz)
  • paraneoplasti̇k sendromlar

Azalmış ACTH

ACTH konsantrasyonu aşağıdaki durumlarda azalır

  • Birincil Cushing hastalığı
  • Sheehan sendromu
  • Hipofiz bezi tümörleri
  • Sekonder adrenal yetmezlik (HVL yetmezliği)
  • ACTH eksikliği adrenal kortekste atrofiye neden olur.

Farmakoloji

Glukokortikoidlerle birlikte ACTH, özellikle West sendromu (“yıldırım Nick-Salaam epilepsisi”) olmak üzere belirli epilepsi türlerinin tedavisinde kullanılır. Tedavi edilen hastaların bir kısmında ACTH ile nöbetlerden kurtulma sağlanabilir. Bununla birlikte, ACTH uygulaması, yoğunluğu tedavi süresine ve toplam doza bağlı olan Cushing sendromu şeklinde önemli yan etkilerle ilişkilidir. Diğer şeylerin yanı sıra, hiperglisemi, hipertansiyon ve immün yetmezlik meydana gelebilir.

Sentetik olarak üretilen ACTH (Synacthen®), adrenal yetmezlik tanısının bir parçası olarak ACTH stimülasyon testinde enjekte edilir.

Facebook Yorumları